Bezpieczeństwo i skuteczność ZVS101e u pacjentów z dystrofią krystaliczną Biettiego

Kryteria przyjęcia:

• 1. W pełni zrozumieć cel i wymagania tego badania, dobrowolnie uczestniczyć w badaniu klinicznym, podpisać formularz świadomej zgody i być w stanie ukończyć cały proces badania zgodnie z wymogami protokołu;
• 2. Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem dystrofii krystalicznej Biettiego (BCD) (wiek ≥ 18 lat) (w tym wartość krytyczna, a wiek oparty jest na momencie podpisania formularza świadomej zgody);
• 3. Test genetyczny potwierdził obecność dwóch patogennych wariantów CYP4V2 i brak patogennych mutacji innych genetycznych chorób oczu;
• 4. Badane oko musi spełniać następujące wymagania: Ostrość wzroku z najlepszą korekcją między 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR (w tym 2,3 LogMAR i 0,5 LogMAR).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Osoby z niewystarczającą liczbą żywotnych komórek siatkówki lub siatkówką plamki żółtej o grubości mniejszej niż 100 μm;
• 2. Istniejące wcześniej choroby oczu badanego oka, które według badacza mogą zakłócać ocenę okulistyczną, wykluczać operację, zakłócać interpretację punktów końcowych badania lub powodować powikłania chirurgiczne;
• 3. Badane oko zostało poddane zabiegom wewnątrzgałkowym: odwarstwieniu siatkówki, witrektomii;
• 4. Badane oko było leczone w ciągu 3 miesięcy innymi lekami, które mogłyby wpłynąć na ocenę badanego leku (np. ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 5. Obecnie przyjmuje lub może wymagać ogólnoustrojowych leków, które mogą powodować toksyczność dla oczu, takich jak psoralen, ryzedronian lub tamoksyfen;

• 6. Osoby z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które są istotne klinicznie:

  • Czynność wątroby: przewlekła choroba wątroby, zwiększenie aktywności AlAT > 2-krotnie powyżej górnej granicy normy;
  • Nadciśnienie tętnicze, średnie SBP ≥ 160 mmHg lub średnie DBP ≥ 100 mmHg;
  • Czynność krzepnięcia (czas protrombinowy ≥ górna granica normy (dłużej o 3 sekundy), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≥ górna granica normy (dłużej o 10 sekund));
  • Test wirusologiczny surowicy: aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała przeciwko syfilisowi;
• 7. Pacjenci z mianem przeciwciał neutralizujących rAAV8 ≥ 1:1000;
• 8. Powikłania chorób ogólnoustrojowych (takich jak stany chorobowe powodujące immunosupresję), które uniemożliwiałyby przeniesienie genu, operację oka i działanie leku in vivo;
• 9. Znana alergia na lek planowany do zastosowania w badaniu;
• 10. Pacjenci, którzy nie mogą komunikować się lub współpracować z personelem medycznym z powodu choroby neurologicznej, psychicznej lub zaburzenia językowego, co wpływa na współpracę pacjenta;
• 11. Leczenie któregokolwiek oka lekami terapii genowej na BCD i inne choroby oczu, w tym między innymi inne terapie genowe wektorów wirusowych, terapie mRNA itp.;
• 12. Choruje lub chorowała na ogólnoustrojową chorobę upośledzającą odporność;
• 13. Osoby w wieku rozrodczym bez żadnej skutecznej antykoncepcji oraz kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu na ciążę lub karmią piersią podczas badania przesiewowego lub na początku badania;
• 14. Warunek, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu.