ZVS101e:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on Biettin kiteinen dystrofia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ymmärtää täysin tämän tutkimuksen tarkoituksen ja vaatimukset, osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake ja pystyä suorittamaan kaikki tutkimusprosessit protokollan edellyttämällä tavalla;
• 2. Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi Biettin kiteinen dystrofia (BCD) (ikä ≥ 18 vuotta) (mukaan lukien kriittinen arvo, ja ikä perustuu tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkeen);
• 3. Geneettinen testi, jonka on vahvistettu sisältävän kahta patogeenistä CYP4V2-varianttia, eikä se sisällä muiden oftalmisten geneettisten sairauksien patogeenisiä mutaatioita;
• 4. Tutkimussilmän on täytettävä seuraavat vaatimukset: Paras korjattu näöntarkkuus välillä 2,3 LogMAR - 0,5 LogMAR (mukaan lukien 2,3 LogMAR ja 0,5 LogMAR).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt, joilla ei ole riittävästi eläviä verkkokalvosoluja tai joilla on alle 100 μm paksu verkkokalvo;
• 2. Tutkimussilmän aiemmat silmäsairaudet, jotka tutkijan mukaan voivat häiritä silmän arviointia, estää leikkauksen, häiritä tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa tai aiheuttaa kirurgisia komplikaatioita;
• 3. Tutkimussilmää on hoidettu seuraavilla silmänsisäisillä toimenpiteillä: verkkokalvon irtoamisleikkaus, vitrektomia;
• 4. Tutkimussilmää on hoidettu 3 kuukauden sisällä muilla lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen arviointiin (kuten ranibitsumabi, bevasitsumabi, aflibersepti, konbersepti);
• 5. käytät tai saatat tarvita systeemisiä lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa silmätoksisuutta, kuten psoraleenia, risedronaattia tai tamoksifeenia;

• 6. Ne, joilla on seuraavat kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia:

  • Maksan toiminta: krooninen maksasairaus, ALAT kohonnut > 2 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna;
  • Hypertensio, keskimääräinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai keskimääräinen verenpaine ≥ 100 mmHg;
  • Koagulaatiotoiminto (protrombiiniaika ≥ normaalin yläraja (3 sekuntia pidempi), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≥ normaalin yläraja (10 sekuntia pidempi));
  • Seerumin virologinen testi: Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) tai kuppavasta-ainepositiivinen;
• 7. Potilaat, joiden rAAV8:aa neutraloivan vasta-aineen tiitteri on ≥ 1:1000;
• 8. Monimutkaiset systeemiset sairaudet (kuten immunosuppressiota aiheuttavat sairaudet), jotka estäisivät geeninsiirron, silmäkirurgian ja lääkkeen in vivo -toiminnan;
• 9. Tunnettu lääkeaineallergia tutkimuksessa käytettäväksi suunnitellulle lääkkeelle;
• 10. Potilaat, jotka eivät voi kommunikoida tai tehdä yhteistyötä lääkintähenkilöstön kanssa neurologisen, mielenterveyden sairauden tai kielihäiriön vuoksi, joka vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen;
• 11. Jommankumman silmän hoito geeniterapialääkkeillä BCD:tä ja muita silmäsairauksia varten, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut virusvektorigeeniterapiat, mRNA-hoito jne.;
• 12. Onko tai on ollut systeeminen immuunijärjestelmää heikentävä sairaus;
• 13. Lisääntymisiässä olevat henkilöt, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä, ja naispuoliset koehenkilöt, joiden raskaustesti on positiivinen tai jotka imettävät seulonnan tai lähtötilanteen aikana;
• 14. Edellytys, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.