Sicurezza ed efficacia di ZVS101e in pazienti con distrofia cristallina di Bietti

Criterio di inclusione:

• 1. Comprendere appieno lo scopo e i requisiti di questa sperimentazione, partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica, firmare il modulo di consenso informato ed essere in grado di completare l'intero processo di sperimentazione come richiesto dal protocollo;
• 2. Pazienti con diagnosi clinica di distrofia cristallina di Bietti (BCD) (età ≥ 18 anni) (compreso il valore critico, e l'età è basata sul momento della firma del modulo di consenso informato);
• 3. Il test genetico ha confermato la presenza di due varianti patogene di CYP4V2 e l'assenza di mutazioni patogene di altre malattie genetiche oftalmiche;
• 4. L'occhio dello studio deve soddisfare i seguenti requisiti: Acuità visiva corretta tra 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR (inclusi 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR).

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti con cellule retiniche vitali insufficienti o retiniche maculari di spessore inferiore a 100 μm;
• 2. Condizioni oculari preesistenti nell'occhio dello studio che lo sperimentatore determina potrebbero interferire con la valutazione oculare, precludere l'intervento chirurgico, interferire con l'interpretazione degli endpoint dello studio o comportare complicazioni chirurgiche;
• 3. L'occhio dello studio è stato trattato con le seguenti procedure intraoculari: intervento di distacco della retina, vitrectomia;
• 4. L'occhio dello studio è stato trattato con altri farmaci entro 3 mesi che potrebbero influenzare la valutazione del farmaco sperimentale (come ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 5. Attualmente sta assumendo o potrebbe richiedere farmaci sistemici che possono causare tossicità oculare, come psoralene, risedronato o tamoxifene;

• 6. Quelli con le seguenti anomalie di laboratorio che sono clinicamente significative:

  • Funzionalità epatica: malattia epatica cronica, ALT aumentata > 2 volte il limite superiore della norma;
  • Ipertensione, PAS media ≥ 160 mmHg o PAD media ≥ 100 mmHg;
  • Funzione di coagulazione (tempo di protrombina ≥ limite superiore della norma (3 secondi in più), tempo di tromboplastina parziale attivata ≥ limite superiore della norma (10 secondi in più));
  • Test di virologia del siero: anticorpo attivo del virus dell'epatite B, dell'epatite C (HCV-Ab), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o anticorpo della sifilide positivo;
• 7. Pazienti con titolo anticorpale neutralizzante rAAV8 ≥ 1:1000;
• 8. Malattie sistemiche complicanti (come condizioni mediche che causano immunosoppressione) che precluderebbero il trasferimento genico, la chirurgia oculare e l'attività del farmaco in vivo;
• 9. Allergia nota al farmaco che si prevede di utilizzare nello studio;
• 10. Pazienti che non possono comunicare o collaborare con il personale medico a causa di malattie neurologiche, mentali o disturbi del linguaggio, che incidono sulla compliance del paziente;
• 11. Trattamento di entrambi gli occhi con farmaci di terapia genica per BCD e altre malattie oculari, incluse ma non limitate ad altre terapie geniche di vettori virali, terapia con mRNA, ecc.;
• 12. Ha o ha avuto una malattia sistemica immunocompromettente;
• 13. Soggetti in età riproduttiva senza contraccezione efficace e soggetti di sesso femminile risultati positivi alla gravidanza o in allattamento allo screening o al basale;
• 14. Una condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.