Innocuité et efficacité du ZVS101e chez les patients atteints de dystrophie cristalline de Bietti

Critère d'intégration:

• 1. Comprendre pleinement le but et les exigences de cet essai, participer volontairement à l'essai clinique, signer le formulaire de consentement éclairé et être en mesure de terminer l'ensemble des processus d'essai comme l'exige le protocole ;
• 2. Patients avec un diagnostic clinique de dystrophie cristalline de Bietti (BCD) (âge ≥ 18 ans) (y compris la valeur critique, et l'âge est basé sur le moment de la signature du formulaire de consentement éclairé) ;
• 3. Test génétique confirmé porteur de deux variantes pathogènes du CYP4V2 et ne portant aucune mutation pathogène d'autres maladies génétiques ophtalmiques ;
• 4. L'œil de l'étude doit répondre aux exigences suivantes : Meilleure acuité visuelle corrigée entre 2,3 LogMAR et 0,5 LogMAR (y compris 2,3 LogMAR et 0,5 LogMAR).

Critère d'exclusion:

• 1. Sujets avec des cellules rétiniennes viables insuffisantes ou une rétine maculaire de moins de 100 μm d'épaisseur ;
• 2. Conditions oculaires préexistantes dans l'œil de l'étude qui, selon l'investigateur, pourraient interférer avec l'évaluation oculaire, empêcher une intervention chirurgicale, interférer avec l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude ou poser des complications chirurgicales ;
• 3. L'œil à l'étude a été traité avec les procédures intraoculaires suivantes : chirurgie de décollement de la rétine, vitrectomie ;
• 4. L'œil à l'étude a été traité avec d'autres médicaments dans les 3 mois qui pourraient affecter l'évaluation du médicament expérimental (tels que le ranibizumab, le bevacizumab, l'aflibercept, le conbercept) ;
• 5. Prenez actuellement ou pourriez avoir besoin de médicaments systémiques pouvant causer une toxicité oculaire, tels que le psoralène, le risédronate ou le tamoxifène ;

• 6. Ceux qui présentent les anomalies de laboratoire suivantes qui sont cliniquement significatives :

  • Fonction hépatique : maladie hépatique chronique, ALT augmentée > 2 fois la limite supérieure de la normale ;
  • Hypertension, PAS moyenne ≥ 160 mmHg ou PAD moyenne ≥ 100 mmHg ;
  • Fonction de coagulation (temps de prothrombine ≥ limite supérieure de la normale (3 secondes de plus), temps de thromboplastine partielle activée ≥ limite supérieure de la normale (10 secondes de plus) );
  • Test de virologie sérique : hépatite B active, anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac-VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) ou anticorps anti-syphilis positifs ;
• 7. Patients avec un titre d'anticorps neutralisants rAAV8 ≥ 1:1000 ;
• 8. Maladies systémiques compliquées (telles que des conditions médicales entraînant une immunosuppression) qui empêcheraient le transfert de gènes, la chirurgie oculaire et l'activité médicamenteuse in vivo ;
• 9. Allergie médicamenteuse connue au médicament devant être utilisé dans l'étude ;
• 10. Les patients qui ne peuvent pas communiquer ou coopérer avec le personnel médical en raison d'une maladie neurologique, mentale ou d'un trouble du langage, ce qui affecte l'observance du patient ;
• 11. Traitement de l'un ou l'autre œil avec des médicaments de thérapie génique pour le BCD et d'autres maladies oculaires, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres thérapies géniques à vecteur viral, la thérapie par ARNm, etc. ;
• 12. A ou a eu une maladie systémique immunodéprimée ;
• 13. Sujets en âge de procréer sans contraception efficace et sujets de sexe féminin dont le test de grossesse est positif ou qui allaitent au moment du dépistage ou au départ ;
• 14. Une condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.