Sicherheit und Wirksamkeit von ZVS101e bei Patienten mit kristalliner Bietti-Dystrophie

Einschlusskriterien:

• 1. den Zweck und die Anforderungen dieser Studie vollständig zu verstehen, freiwillig an der klinischen Studie teilzunehmen, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen und in der Lage zu sein, den gesamten Studienprozess gemäß dem Protokoll abzuschließen;
• 2. Patienten mit klinischer Diagnose einer kristallinen Bietti-Dystrophie (BCD) (Alter ≥ 18 Jahre) (einschließlich des kritischen Werts, und das Alter basiert auf dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung);
• 3. Gentest bestätigt, dass er zwei pathogene Varianten von CYP4V2 trägt und keine pathogenen Mutationen anderer genetischer Augenkrankheiten trägt;
• 4. Das Studienauge muss folgende Anforderungen erfüllen: Bestkorrigierte Sehschärfe zwischen 2,3 LogMAR und 0,5 LogMAR (einschließlich 2,3 LogMAR und 0,5 LogMAR).

Ausschlusskriterien:

• 1. Probanden mit unzureichend lebensfähigen Netzhautzellen oder Makula-Netzhaut mit einer Dicke von weniger als 100 μm;
• 2. Vorbestehende Augenerkrankungen im Studienauge, von denen der Prüfarzt feststellt, dass sie die Augenbeurteilung beeinträchtigen, eine Operation ausschließen, die Interpretation von Studienendpunkten beeinträchtigen oder chirurgische Komplikationen darstellen könnten;
• 3. Das Studienauge wurde mit den folgenden intraokularen Verfahren behandelt: Netzhautablösung, Vitrektomie;
• 4. Das Studienauge wurde innerhalb von 3 Monaten mit anderen Arzneimitteln behandelt, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinflussen könnten (z. B. Ranibizumab, Bevacizumab, Aflibercept, Conbercept);
• 5. Derzeit systemische Medikamente einnehmen oder möglicherweise benötigen, die Augentoxizität verursachen können, wie Psoralen, Risedronat oder Tamoxifen;

• 6. Diejenigen mit den folgenden Laboranomalien, die klinisch signifikant sind:

  • Leberfunktion: chronische Lebererkrankung, ALT-Anstieg > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts;
  • Hypertonie, mittlerer SBP ≥ 160 mmHg oder mittlerer DBP ≥ 100 mmHg;
  • Gerinnungsfunktion (Prothrombinzeit ≥ Obergrenze des Normalwerts (3 Sekunden länger), aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≥ Obergrenze des Normalwerts (10 Sekunden länger));
  • Serumvirologietest: Aktiver Hepatitis-B-, Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIV-Ab) oder Syphilis-Antikörper positiv;
• 7. Patienten mit rAAV8-neutralisierendem Antikörpertiter ≥ 1:1000;
• 8. Komplizierte systemische Erkrankungen (wie z. B. medizinische Zustände, die eine Immunsuppression verursachen), die den Gentransfer, Augenoperationen und die In-vivo-Wirkung von Arzneimitteln ausschließen würden;
• 9. Bekannte Medikamentenallergie gegen das Medikament, das in der Studie verwendet werden soll;
• 10. Patienten, die aufgrund einer neurologischen, psychischen Erkrankung oder Sprachstörung nicht mit medizinischem Personal kommunizieren oder kooperieren können, was die Patienten-Compliance beeinträchtigt;
• 11. Behandlung beider Augen mit gentherapeutischen Arzneimitteln für BCD und andere Augenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere virale Vektorgentherapien, mRNA-Therapie usw.;
• 12. Hat oder hatte eine systemische immunschwächende Krankheit;
• 13. Probanden im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütung und weibliche Probanden, die beim Screening oder bei Studienbeginn positiv auf Schwangerschaft getestet wurden oder stillen;
• 14. Eine Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.