Sikkerhet og effekt av ZVS101e hos pasienter med Biettis krystallinske dystrofi

Inklusjonskriterier:

• 1. Forstå formålet og kravene til denne utprøvingen fullt ut, delta frivillig i den kliniske utprøvingen, signere skjemaet for informert samtykke og være i stand til å fullføre hele utprøvingsprosessen som kreves av protokollen;
• 2. Pasienter med klinisk diagnose av Biettis krystallinske dystrofi (BCD) (alder ≥ 18 år) (inkludert den kritiske verdien, og alderen er basert på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke);
• 3. Genetisk test bekreftet å bære to patogene varianter av CYP4V2 og ikke bære noen patogene mutasjoner av andre oftalmiske genetiske sykdommer;
• 4. Studieøyet skal oppfylle følgende krav: Best korrigert synsskarphet mellom 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR (inkludert 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Personer med utilstrekkelig levedyktige retinale celler, eller makulær retinal mindre enn 100 μm tykk;
• 2. Eksisterende øyetilstander i studieøyet som etterforskeren fastslår kan forstyrre okulær evaluering, utelukke kirurgi, forstyrre tolkningen av studiens endepunkter eller forårsake kirurgiske komplikasjoner;
• 3. Studieøyet har blitt behandlet med følgende intraokulære prosedyrer: netthinneavløsningskirurgi, vitrektomi;
• 4. Studieøyet har blitt behandlet med andre legemidler innen 3 måneder som kan påvirke evalueringen av undersøkelsesstoffet (som ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 5. Tar for tiden eller kan kreve systemiske medisiner som kan forårsake okulær toksisitet, slik som psoralen, risedronat eller tamoxifen;

• 6. De med følgende laboratorieavvik som er klinisk signifikante:

  • Leverfunksjon: kronisk leversykdom, ALAT økt > 2 ganger øvre normalgrense;
  • Hypertensjon, gjennomsnittlig SBP ≥ 160 mmHg eller gjennomsnittlig DBP ≥ 100 mmHg;
  • Koagulasjonsfunksjon (protrombintid ≥ øvre normalgrense (3 sekunder lenger), aktivert delvis tromboplastintid ≥ øvre normalgrense (10 sekunder lenger));
  • Serumvirologitest: Aktiv hepatitt B, hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab), humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) eller syfilisantistoffpositivt;
• 7. Pasienter med rAAV8 nøytraliserende antistofftiter ≥ 1:1000;
• 8. Komplikerende systemiske sykdommer (som medisinske tilstander som forårsaker immunsuppresjon) som vil utelukke genoverføring, okulær kirurgi og medikament in vivo-aktivitet;
• 9. Kjent legemiddelallergi mot legemidlet som er planlagt brukt i studien;
• 10. Pasienter som ikke kan kommunisere eller samarbeide med medisinsk personell på grunn av nevrologiske, psykiske lidelser eller språkforstyrrelser, som påvirker pasientens etterlevelse;
• 11. Behandling av begge øynene med genterapimedisiner for BCD og andre øyesykdommer, inkludert men ikke begrenset til andre virale vektorgenterapier, mRNA-terapi, etc.;
• 12. Har eller har hatt en systemisk immunkompromitterende sykdom;
• 13. Personer i reproduktiv alder uten noen effektiv prevensjon og kvinnelige forsøkspersoner som har testet positivt for graviditet eller ammer ved screening eller baseline;
• 14. Et vilkår som etter utrederens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien.