Segurança e eficácia de ZVS101e em pacientes com distrofia cristalina de Bietti

Critério de inclusão:

• 1. Compreender totalmente o objetivo e os requisitos deste estudo, participar voluntariamente do estudo clínico, assinar o formulário de consentimento informado e ser capaz de concluir todos os processos do estudo conforme exigido pelo protocolo;
• 2. Pacientes com diagnóstico clínico de distrofia cristalina de Bietti (BCD) (idade ≥ 18 anos) (incluindo o valor crítico, sendo a idade baseada no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido);
• 3. Teste genético confirmado como portador de duas variantes patogênicas do CYP4V2 e sem mutações patogênicas de outras doenças genéticas oftálmicas;
• 4. O olho do estudo deve atender aos seguintes requisitos: Melhor acuidade visual corrigida entre 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR (incluindo 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR).

Critério de exclusão:

• 1. Indivíduos com células retinianas viáveis ​​insuficientes ou retina macular com menos de 100 μm de espessura;
• 2. Condições oculares pré-existentes no olho do estudo que o investigador determinar que podem interferir na avaliação ocular, impedir a cirurgia, interferir na interpretação dos desfechos do estudo ou apresentar complicações cirúrgicas;
• 3. O olho do estudo foi tratado com os seguintes procedimentos intraoculares: cirurgia de descolamento de retina, vitrectomia;
• 4. O olho do estudo foi tratado com outros medicamentos dentro de 3 meses que podem afetar a avaliação do medicamento experimental (como ranibizumabe, bevacizumabe, aflibercept, conbercept);
• 5. Atualmente tomando ou pode necessitar de medicamentos sistêmicos que podem causar toxicidade ocular, como psoraleno, risedronato ou tamoxifeno;

• 6. Aqueles com as seguintes anormalidades laboratoriais que são clinicamente significativas:

  • Função hepática: doença hepática crônica, ALT aumentada > 2 vezes o limite superior do normal;
  • Hipertensão, PAS média ≥ 160 mmHg ou PAD média ≥ 100 mmHg;
  • Função de coagulação (tempo de protrombina ≥ limite superior do normal (3 segundos a mais), tempo de tromboplastina parcial ativada ≥ limite superior do normal (10 segundos a mais));
  • Teste de virologia sérica: Hepatite B ativa, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou anticorpo da sífilis positivo;
• 7. Pacientes com título de anticorpo neutralizante rAAV8 ≥ 1:1000;
• 8. Doenças sistêmicas complicadas (como condições médicas que causam imunossupressão) que impediriam a transferência de genes, cirurgia ocular e atividade in vivo de drogas;
• 9. Alergia medicamentosa conhecida ao medicamento planejado para uso no estudo;
• 10. Pacientes que não podem se comunicar ou cooperar com a equipe médica devido a doenças neurológicas, mentais ou de linguagem, que afetem a adesão do paciente;
• 11. Tratamento de qualquer um dos olhos com drogas de terapia genética para BCD e outras doenças oculares, incluindo mas não limitado a outras terapias genéticas de vetores virais, terapia de mRNA, etc.;
• 12. Tem ou teve uma doença imunocomprometedora sistêmica;
• 13. Indivíduos em idade reprodutiva sem qualquer contracepção eficaz e indivíduos do sexo feminino que testaram positivo para gravidez ou estão amamentando na triagem ou no início do estudo;
• 14. Uma condição que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.