Seguridad y eficacia de ZVS101e en pacientes con distrofia cristalina de Bietti

Criterios de inclusión:

• 1. Comprender completamente el propósito y los requisitos de este ensayo, participar voluntariamente en el ensayo clínico, firmar el formulario de consentimiento informado y poder completar todos los procesos del ensayo según lo exige el protocolo;
• 2. Pacientes con diagnóstico clínico de distrofia cristalina de Bietti (DBC) (edad ≥ 18 años) (incluido el valor crítico, y la edad se basa en el momento de la firma del consentimiento informado);
• 3. Prueba genética confirmada para portar dos variantes patogénicas de CYP4V2 y no portar mutaciones patogénicas de otras enfermedades genéticas oftálmicas;
• 4. El ojo del estudio debe cumplir los siguientes requisitos: Agudeza visual mejor corregida entre 2,3 LogMAR y 0,5 LogMAR (incluidos 2,3 LogMAR y 0,5 LogMAR).

Criterio de exclusión:

• 1. Sujetos con células retinales viables insuficientes, o retina macular de menos de 100 μm de espesor;
• 2. Afecciones oculares preexistentes en el ojo del estudio que el investigador determine que podrían interferir con la evaluación ocular, impedir la cirugía, interferir con la interpretación de los criterios de valoración del estudio o plantear complicaciones quirúrgicas;
• 3. El ojo del estudio ha sido tratado con los siguientes procedimientos intraoculares: cirugía de desprendimiento de retina, vitrectomía;
• 4. El ojo del estudio ha sido tratado con otros medicamentos dentro de los 3 meses que podrían afectar la evaluación del medicamento en investigación (como ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 5. Actualmente toma o puede necesitar medicamentos sistémicos que pueden causar toxicidad ocular, como psoraleno, risedronato o tamoxifeno;

• 6. Aquellos con las siguientes anomalías de laboratorio que son clínicamente significativas:

  • Función hepática: enfermedad hepática crónica, aumento de ALT > 2 veces el límite superior normal;
  • Hipertensión, PAS media ≥ 160 mmHg o PAD media ≥ 100 mmHg;
  • Función de coagulación (tiempo de protrombina ≥ límite superior de lo normal (3 segundos más), tiempo de tromboplastina parcial activada ≥ límite superior de lo normal (10 segundos más));
  • Prueba de virología en suero: Hepatitis B activa, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o anticuerpos contra la sífilis positivos;
• 7. Pacientes con título de anticuerpos neutralizantes rAAV8 ≥ 1:1000;
• 8. Enfermedades sistémicas complicadas (tales como condiciones médicas que causan inmunosupresión) que impedirían la transferencia de genes, la cirugía ocular y la actividad del fármaco in vivo;
• 9. Alergia conocida al fármaco que se planea usar en el estudio;
• 10. Pacientes que no pueden comunicarse o cooperar con el personal médico debido a una enfermedad neurológica, mental o trastorno del lenguaje, lo que afecta el cumplimiento del paciente;
• 11. Tratamiento de cualquiera de los ojos con medicamentos de terapia génica para BCD y otras enfermedades oculares, incluidas, entre otras, otras terapias génicas de vectores virales, terapia de ARNm, etc.;
• 12. Tiene o ha tenido una enfermedad sistémica que compromete el sistema inmunológico;
• 13. Sujetos en edad reproductiva sin ningún método anticonceptivo eficaz y sujetos femeninos que hayan dado positivo en la prueba de embarazo o estén lactando en la selección o al inicio del estudio;
• 14 Una condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.