Veiligheid en werkzaamheid van ZVS101e bij patiënten met kristallijne dystrofie van Bietti

Inclusiecriteria:

• 1. Het doel en de vereisten van deze studie volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de klinische studie, het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en in staat zijn om de volledige studieprocessen te voltooien zoals vereist door het protocol;
• 2. Patiënten met klinische diagnose van Bietti's kristallijne dystrofie (BCD) (leeftijd ≥ 18 jaar) (inclusief de kritische waarde, en de leeftijd is gebaseerd op het tijdstip van ondertekening van het toestemmingsformulier);
• 3. Genetische test bevestigde drager te zijn van twee pathogene varianten van CYP4V2 en geen drager te zijn van pathogene mutaties van andere oftalmische genetische ziekten;
• 4. Het onderzoeksoog moet aan de volgende eisen voldoen: Best gecorrigeerde gezichtsscherpte tussen 2,3 LogMAR en 0,5 LogMAR (inclusief 2,3 LogMAR en 0,5 LogMAR).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersonen met onvoldoende levensvatbare netvliescellen, of macula-netvlies met een dikte van minder dan 100 μm;
• 2. Reeds bestaande oogaandoeningen in het onderzoeksoog waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze de oculaire evaluatie kunnen verstoren, een operatie kunnen uitsluiten, de interpretatie van de onderzoekseindpunten kunnen verstoren of chirurgische complicaties kunnen veroorzaken;
• 3. Het onderzoeksoog is behandeld met de volgende intraoculaire procedures: netvliesloslatingsoperatie, vitrectomie;
• 4. Het onderzoeksoog is binnen 3 maanden behandeld met andere geneesmiddelen die de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (zoals ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 5. Momenteel systemische medicatie gebruikt of mogelijk nodig heeft die oculaire toxiciteit kan veroorzaken, zoals psoraleen, risedronaat of tamoxifen;

• 6. Degenen met de volgende laboratoriumafwijkingen die klinisch significant zijn:

  • Leverfunctie: chronische leverziekte, ALAT verhoogd > 2 keer de bovengrens van normaal;
  • Hypertensie, gemiddelde SBP ≥ 160 mmHg of gemiddelde DBP ≥ 100 mmHg;
  • Stollingsfunctie (protrombinetijd ≥ bovengrens van normaal (3 seconden langer), geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≥ bovengrens van normaal (10 seconden langer));
  • Serumvirologietest: actief hepatitis B-, hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) of syfilis-antilichaam positief;
• 7. Patiënten met een rAAV8-neutraliserende antilichaamtiter ≥ 1:1000;
• 8. Complicerende systemische ziekten (zoals medische aandoeningen die immunosuppressie veroorzaken) die de genoverdracht, oogchirurgie en in-vivo-activiteit van geneesmiddelen zouden verhinderen;
• 9. Bekende medicijnallergie voor het medicijn dat in het onderzoek zal worden gebruikt;
• 10. Patiënten die niet kunnen communiceren of samenwerken met medisch personeel als gevolg van een neurologische aandoening, psychische aandoening of taalstoornis, waardoor de therapietrouw van de patiënt wordt aangetast;
• 11. Behandeling van beide ogen met geneesmiddelen voor gentherapie voor BCD en andere oogziekten, inclusief maar niet beperkt tot andere gentherapieën voor virale vectoren, mRNA-therapie, enz.;
• 12. Een systemische immuuncompromitterende ziekte heeft of heeft gehad;
• 13. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zonder enige effectieve anticonceptie en vrouwelijke proefpersonen die positief getest zijn op zwangerschap of borstvoeding geven bij screening of baseline;
• 14. Een voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.