Sikkerhed og effektivitet af ZVS101e hos patienter med Biettis krystallinske dystrofi

Inklusionskriterier:

• 1. Forstå fuldt ud formålet med og kravene til dette forsøg, deltage frivilligt i det kliniske forsøg, underskrive den informerede samtykkeformular og være i stand til at fuldføre hele forsøgsprocesserne som krævet af protokollen;
• 2. Patienter med klinisk diagnose Biettis krystallinske dystrofi (BCD) (alder ≥ 18 år) (inklusive den kritiske værdi, og alderen er baseret på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring);
• 3. Genetisk test bekræftet at bære to patogene varianter af CYP4V2 og ikke bære nogen patogene mutationer af andre oftalmiske genetiske sygdomme;
• 4. Studieøjet skal opfylde følgende krav: Bedst korrigeret synsstyrke mellem 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR (inklusive 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Personer med utilstrækkelige levedygtige retinale celler eller makulær retinal mindre end 100 μm tyk;
• 2. Eksisterende øjentilstande i undersøgelsesøjet, som investigator vurderer kunne interferere med okulær evaluering, udelukke kirurgi, interferere med fortolkning af undersøgelsens endepunkter eller forårsage kirurgiske komplikationer;
• 3. Undersøgelsesøjet er blevet behandlet med følgende intraokulære procedurer: nethindeløsningskirurgi, vitrektomi;
• 4. Undersøgelsesøjet er blevet behandlet med andre lægemidler inden for 3 måneder, som kunne påvirke evalueringen af ​​forsøgslægemidlet (såsom ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 5. Tager i øjeblikket eller kan kræve systemisk medicin, der kan forårsage okulær toksicitet, såsom psoralen, risedronat eller tamoxifen;

• 6. Dem med følgende laboratorieabnormiteter, som er klinisk signifikante:

  • Leverfunktion: kronisk leversygdom, ALAT øget > 2 gange den øvre normalgrænse;
  • Hypertension, middel SBP ≥ 160 mmHg eller middel DBP ≥ 100 mmHg;
  • Koagulationsfunktion (protrombintid ≥ øvre normalgrænse (3 sekunder længere), aktiveret partiel tromboplastintid ≥ øvre normalgrænse (10 sekunder længere));
  • Serumvirologitest: Aktivt hepatitis B, hepatitis C-virusantistof (HCV-Ab), humant immundefektvirusantistof (HIV-Ab) eller syfilisantistofpositivt;
• 7. Patienter med rAAV8 neutraliserende antistoftiter ≥ 1:1000;
• 8. Komplicerende systemiske sygdomme (såsom medicinske tilstande, der forårsager immunsuppression), som ville udelukke genoverførsel, okulær kirurgi og lægemiddel in vivo-aktivitet;
• 9. Kendt lægemiddelallergi over for det lægemiddel, der er planlagt til at blive brugt i undersøgelsen;
• 10. Patienter, der ikke kan kommunikere eller samarbejde med medicinsk personale på grund af neurologisk, psykisk sygdom eller sprogforstyrrelse, som påvirker patientens compliance;
• 11. Behandling af begge øjne med genterapilægemidler til BCD og andre øjensygdomme, herunder, men ikke begrænset til, andre virale vektorgenterapier, mRNA-terapi, etc.;
• 12. Har eller har haft en systemisk immunkompromitterende sygdom;
• 13. Individer i den fødedygtige alder uden nogen effektiv prævention og kvindelige forsøgspersoner, der er testet positive for graviditet eller ammer ved screening eller baseline;
• 14. En betingelse, der efter investigators opfattelse vil udelukke deltagelse i undersøgelsen.