Evaluación de la eficacia y la seguridad de las cápsulas de CBD TPM para su uso en el insomnio

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años en el momento del consentimiento informado.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Proporcione una información del paciente y un formulario de consentimiento (PICF) firmados y fechados para el estudio.

4. Cumplió con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) para el trastorno de insomnio, de la siguiente manera:

   • Se quejó de insatisfacción con el sueño nocturno en forma de dificultad para conciliar el sueño, dificultad para permanecer dormido y/o despertar más temprano en la mañana de lo deseado a pesar de la oportunidad adecuada para dormir.
   • Frecuencia de la queja ≥3 veces por semana.
   • Duración de la queja ≥3 meses.
   • Asociado con una queja de deterioro diurno.
5. Antecedentes de latencia subjetiva de inicio del sueño (sSOL) ≥30 minutos en al menos 3 noches por semana en las 4 semanas anteriores Y/O despertar subjetivo después del inicio del sueño (sWASO) ≥30 minutos en al menos 3 noches por semana en las 4 semanas anteriores .
6. El sujeto informa que el tiempo habitual que pasa en la cama, ya sea durmiendo o tratando de dormir, es de 7 a 10 horas.
7. Los sujetos deben tener síntomas clínicos de insomnio clasificados por una puntuación del índice de gravedad del insomnio (ISI) de ≥15.
8. Confirmación de los síntomas actuales de insomnio según lo determinado por el Diario del Sueño completado en al menos 7 mañanas consecutivas (mínimo 5 de 7 para elegibilidad), de modo que sSOL ≥30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y/o sWASO ≥30 minutos en al menos menos 3 de las 7 noches.
9. El sujeto informa una hora típica para acostarse (definida como la hora en que el sujeto intenta dormir), entre las 21:00 y la 01:00, y una hora para despertarse (definida como la hora en que el sujeto se levantó de la cama durante el día), entre las 05:00 y 10:00.
10. El sujeto tiene acceso y puede usar un teléfono inteligente.
11. Las mujeres en edad fértil deben abstenerse o aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante los 30 días anteriores al Día 1, durante el estudio, y durante al menos 28 días después de la última dosis del Producto en Investigación (IP). Se compromete a abstenerse de donar óvulos (óvulos, ovocitos) (desde el día 1 hasta los 28 días siguientes a la última dosis de IP).
12. Los sujetos masculinos que no sean estériles quirúrgicamente (es decir, vasectomía) deben abstenerse o aceptar usar un método anticonceptivo de barrera efectivo (es decir, condón) desde el día 1 y durante al menos 28 días después de la última dosis de IP y aceptan abstenerse de donar esperma ( desde el Día 1 hasta los 28 días siguientes a la última dosis de IP).

Criterio de exclusión:

1. Insomnio significativo causado durante otro trastorno del sueño y la vigilia, incluida la narcolepsia, un trastorno del sueño relacionado con la respiración, un trastorno del ritmo circadiano del sueño y la vigilia, una parasomnia, síndrome de piernas inquietas o una puntuación de exclusión en la batería de detección de trastornos del sueño o la escala de somnolencia de Epworth puntuación de la siguiente manera:

   • Puntuación STOP-Bang ≥5.
   • Puntuación de la Escala Internacional de Piernas Inquietas ≥16.
   • Puntuación de la escala de somnolencia de Epworth > 15 (puntuaciones de 11 a 15 requerían que la somnolencia diurna excesiva se registrara en el historial médico del sujeto).
2. Reporta síntomas potencialmente relacionados con narcolepsia que en opinión clínica del Investigador indica la necesidad de derivación para evaluación diagnóstica por presencia de narcolepsia.
3. Informa un historial de comportamiento violento relacionado con el sueño, o conducir dormido, o cualquier otro comportamiento complejo relacionado con el sueño, por ejemplo, hacer llamadas telefónicas o preparar y comer alimentos mientras duerme.
4. Inventario de depresión de Beck - (BDI II) puntuación >19 en la selección.
5. Inventario de ansiedad de Beck >15 en la selección.
6. Habitualmente duerme siesta más de tres veces por semana.
7. Uso actual o reciente de cannabis, dentro de los 30 días posteriores al consentimiento y durante todo el estudio.

8. Uso de cualquier fármaco que se sabe que afecta el sueño, dentro de los 30 días posteriores a la selección y durante todo el estudio, incluidos:

   • sedantes (por ej. benzodiazepinas, zopiclona, ​​eszopiclona, ​​zaleplón, zolpidem, agomelatina, suvorexant, antagonistas duales de los receptores de orexina, oxibato de sodio mirtazipina (ISRS sedantes) y todos los antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos H sedantes (ciproheptadina, dexclorfeniramina, prometazina, trimeprazina, doxilamina, difenhidramina, ciclizina ), antipsicóticos, melatonina, valeriana).
   • opioides (por ejemplo, morfina, codeína, oxicodona, metadona, buprenorfina, fentanilo, tramadol, tapentadol, hidromorfona).
   • estimulantes (por ej. modafinilo, metilfenidato, dexanfetamina, fentermina).
9. Tener responsabilidades de cuidado de un bebé <1 año de edad.
10. Hembras que están embarazadas o lactando.
11. Tiene un consumo excesivo de cafeína (>300 mg o ~3 tazas de bebidas con cafeína al día) que, en opinión del investigador, contribuye al insomnio del sujeto y no está dispuesto a renunciar a las bebidas que contienen cafeína durante la duración de su participación en el estudiar. Cualquier cafeína consumida debe ser antes de las 4:00 p. m.
12. PI determinó antecedentes excesivos de asma bronquial aguda o grave (excluyendo asma infantil o inducida por el ejercicio), apnea obstructiva del sueño diagnosticada, hipoxia, hipoxemia, hipercarbia u otra enfermedad obstructiva de las vías respiratorias o cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de depresión respiratoria.
13. Antecedentes de afecciones neurológicas como convulsiones o trastornos convulsivos (incluida la epilepsia), lesión grave en la cabeza o aumento de la presión intracraneal.
14. Un aclaramiento de creatinina calculado de < 85 ml/minuto en la selección según la ecuación de Cockcroft y Gault.
15. Pruebas de función hepática para alanina transaminasa o aspartato aminotransferasa > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección.
16. Antecedentes de otros trastornos cardiovasculares, pulmonares, neurológicos o renales clínicamente significativos (en opinión del investigador) o deterioro/trastornos hepáticos, gastrointestinales, orales (dificultad para tragar/tomar medicamentos orales), hematológicos, endocrinos o psiquiátricos.
17. Uso de cualquier producto de venta libre u otro medicamento derivado del cáñamo o que contenga cannabidiol, dentro de los 30 días posteriores a la selección y durante la duración del estudio.
18. Reacciones conocidas de intolerancia, alergia o hipersensibilidad al cannabis o productos cannabinoides (p. cáñamo), y excipientes de la PI.
19. Actualmente toma o ha tomado medicamentos que son inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4 o CYP2C19 dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la aleatorización.
20. Consumo excesivo de alcohol (es decir, bebe más de 2 unidades estándar de alcohol por día o más de 8 unidades estándar por semana), incluidos los resultados positivos de la prueba de aliento con alcohol en las visitas de detección, control de cumplimiento y aleatorización (línea de base) o no está dispuesto a abstenerse de beber alcohol consumo dentro de las 3 horas antes de acostarse durante la duración de su participación en el estudio.
21. Uso de drogas recreativas, incluidos los resultados positivos de la prueba de drogas de abuso en la orina durante las visitas de selección, verificación de cumplimiento y aleatorización/preinclusión (línea de base).
22. Uso de cualquier fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la selección.
23. Uso de medicamentos anticoagulantes como la warfarina o aquellos que se sabe que son metabolizados por las enzimas CYP450, dentro de los 30 días posteriores a la selección.
24. Uso de tratamientos para el insomnio (p. terapia cognitivo-conductual y medicamentos activos en el sistema nervioso central), dentro de los 30 días posteriores a la selección.
25. Nocturia comórbida autoinformada o diagnosticada por un médico que resulta en una necesidad frecuente (>2) de levantarse de la cama para ir al baño durante la noche.
26. Cualquier historial de una condición médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio.
27. Programado para cirugía mayor durante el estudio.
28. Trabajo por turnos, desfase horario o viajes transmeridianos (tres zonas horarias) en el último mes, en la selección y durante el estudio.