Avaliação da eficácia e segurança das cápsulas TPM de CBD para uso na insônia

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
3. Forneça um formulário de consentimento e informações do paciente assinado e datado (PICF) para o estudo.

4. Atendeu aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) para transtorno de insônia, como segue:

   • Queixava-se de insatisfação com o sono noturno na forma de dificuldade para dormir, dificuldade em permanecer dormindo e/ou acordar mais cedo do que o desejado, apesar da oportunidade adequada para dormir.
   • Frequência da queixa ≥3 vezes por semana.
   • Duração da queixa ≥3 meses.
   • Associado a uma queixa de comprometimento diurno.
5. História de latência subjetiva de início do sono (sSOL) ≥30 minutos em pelo menos 3 noites por semana nas 4 semanas anteriores E/OU subjetiva Despertar após início do sono (sWASO) ≥30 minutos em pelo menos 3 noites por semana nas 4 semanas anteriores .
6. O indivíduo relata um tempo regular gasto na cama, dormindo ou tentando dormir, entre 7 e 10 horas.
7. Os indivíduos devem ter sintomas clínicos de insônia classificados por uma pontuação do índice de gravidade da insônia (ISI) de ≥15.
8. Confirmação dos sintomas atuais de insônia conforme determinado pelo Diário do Sono preenchido em pelo menos 7 manhãs consecutivas (mínimo 5 de 7 para elegibilidade), de modo que sSOL ≥30 minutos em pelo menos 3 das 7 noites e/ou sWASO ≥30 minutos em menos 3 das 7 noites.
9. O sujeito relata uma hora de dormir típica (definida como a hora em que o sujeito tenta dormir), entre 21:00 e 01:00, e hora de acordar (definida como a hora em que o sujeito sai da cama durante o dia), entre 05:00 e 10:00.
10. O sujeito tem acesso e é capaz de usar um smartphone.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar abstinentes ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz por 30 dias antes do Dia 1, durante o estudo, e por pelo menos 28 dias após a última dose do Produto Investigacional (IP). Concorda em abster-se de doar óvulos (óvulos, oócitos) (do dia 1 até 28 dias após a última dose de IP).
12. Indivíduos do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, vasectomia) devem estar abstinentes ou concordar em usar contracepção de barreira eficaz (ou seja, preservativo) desde o dia 1 e por pelo menos 28 dias após a última dose de IP e concorda em abster-se da doação de esperma ( do dia 1 até 28 dias após a última dose de IP).

Critério de exclusão:

1. Insônia significativa causada durante outro distúrbio do sono-vigília, incluindo narcolepsia, distúrbio do sono relacionado à respiração, distúrbio do ritmo circadiano do sono-vigília, parassonia, síndrome das pernas inquietas ou uma pontuação de exclusão na bateria de triagem de distúrbios do sono ou na escala de sonolência de Epworth pontuação da seguinte forma:

   • Pontuação STOP-Bang ≥5.
   • Pontuação na Escala Internacional das Pernas Inquietas ≥16.
   • Pontuação da Escala de Sonolência de Epworth >15 (pontuações de 11-15 exigiram que a sonolência diurna excessiva fosse registrada no histórico médico do indivíduo).
2. Relata sintomas potencialmente relacionados à narcolepsia que na opinião clínica do Investigador indicam a necessidade de encaminhamento para avaliação diagnóstica da presença de narcolepsia.
3. Relata um histórico de comportamento violento relacionado ao sono, ou dirigir durante o sono, ou qualquer outro comportamento complexo relacionado ao sono, por exemplo, fazer ligações ou preparar e comer alimentos durante o sono.
4. Inventário de Depressão de Beck - (BDI II) pontuação >19 na triagem.
5. Inventário de Ansiedade de Beck >15 na Triagem.
6. Habitualmente cochilava mais de três vezes por semana.
7. Uso atual ou recente de cannabis, dentro de 30 dias após o consentimento e durante todo o estudo.

8. Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar o sono, dentro de 30 dias da triagem e durante o estudo, incluindo:

   • Sedativos (ex. benzodiazepínicos, zopiclona, ​​eszopiclona, ​​zaleplon, zolpidem, agomelatina, suvorexant, antagonistas dos receptores duplos de orexina, oxibato de sódio mirtazipina (ISRS sedativo) e todos os antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos H sedativos (ciproheptadina, dexclorfeniramina, prometazina, trimeprazina, doxilamina, difenidramina, ciclizina ),, antipsicóticos, melatonina, valeriana).
   • Opioides (ex. morfina, codeína, oxicodona, metadona, buprenorfina, fentanil, tramadol, tapentadol, hidromorfona).
   • Estimulantes (ex. modafinil, metilfenidato, dexanfetamina, fentermina).
9. Ter responsabilidades de cuidar de uma criança <1 ano de idade.
10. Mulheres grávidas ou lactantes.
11. Ter uso excessivo de cafeína (>300 mg ou ~3 xícaras de bebidas com cafeína por dia) que, na opinião do Investigador, contribui para a insônia do sujeito e não está disposto a renunciar a bebidas que contenham cafeína durante sua participação no estudar. Qualquer cafeína consumida deve ser antes das 16h.
12. PI determinou histórico excessivo de asma brônquica aguda ou grave (excluindo asma infantil ou induzida por exercício), apneia obstrutiva do sono diagnosticada, hipóxia, hipoxemia, hipercapnia ou outra doença obstrutiva das vias aéreas ou qualquer condição que possa aumentar o risco de depressão respiratória.
13. Histórico de condições neurológicas, como convulsões ou distúrbios convulsivos (incluindo epilepsia), traumatismo craniano grave ou aumento da pressão intracraniana.
14. Uma depuração de creatinina calculada de < 85 mL/minuto na triagem de acordo com a equação usando Cockcroft e Gault.
15. Testes de função hepática para alanina transaminase ou aspartato aminotransferase > 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem.
16. Histórico de outros distúrbios cardiovasculares, pulmonares, neurológicos ou renais clinicamente significativos (na opinião do investigador) ou distúrbios/distúrbios hepáticos, gastrointestinais, orais (dificuldade para engolir/tomar medicamentos orais), hematológicos, endócrinos ou psiquiátricos.
17. Uso de qualquer produto de venda livre ou outro medicamento derivado do cânhamo ou contendo canabidiol, dentro de 30 dias da triagem e durante o estudo.
18. Reações conhecidas de intolerância, alergia ou hipersensibilidade à cannabis ou produtos canabinóides (p. cânhamo) e excipientes do IP.
19. Atualmente tomando ou tomou medicamentos que são inibidores moderados ou fortes de CYP3A4 ou CYP2C19 dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização.
20. Uso excessivo de álcool (ou seja, beber mais de 2 unidades padrão de álcool por dia ou > 8 unidades padrão por semana), incluindo resultados positivos para o teste de bafômetro de álcool nas visitas de triagem, verificação de conformidade e run-in/randomização (linha de base) ou não está disposto a se abster de álcool consumo dentro de 3 horas antes de dormir durante a sua participação no estudo.
21. Uso de drogas recreativas, incluindo resultados positivos para o teste de drogas de abuso na urina durante as visitas de Triagem, Verificação de Conformidade e Run-in/Randomização (Linha de Base).
22. Uso de qualquer medicamento experimental ou envolvimento em outro ensaio clínico dentro de 30 dias da triagem.
23. Uso de medicamentos anticoagulantes, como varfarina ou conhecidos por serem metabolizados pelas enzimas CYP450, até 30 dias após a triagem.
24. Utilização de tratamentos para a insónia (ex. terapia cognitivo-comportamental e drogas ativas do Sistema Nervoso Central), dentro de 30 dias da Triagem.
25. Noctúria comórbida autorrelatada ou diagnosticada pelo médico, resultando em necessidade frequente (>2) de sair da cama para usar o banheiro durante a noite.
26. Qualquer histórico de condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa afetar a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo.
27. Programado para cirurgia de grande porte durante o estudo.
28. Trabalho por turnos, jet lag ou viagem transmeridiana (três fusos horários) no último mês, na triagem e durante o estudo.