Evaluering af effektivitet og sikkerhed af CBD TPM-kapsler til brug ved søvnløshed

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
3. Angiv en underskrevet og dateret patientinformation og samtykkeformular (PICF) til undersøgelsen.

4. Opfyldte Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier for søvnløshed, som følger:

   • Klageret over utilfredshed med nattesøvnen i form af besvær med at falde i søvn, besvær med at holde i søvn og/eller vågne tidligere om morgenen end ønsket trods tilstrækkelig mulighed for søvn.
   • Hyppighed af klagen ≥3 gange om ugen.
   • Klagens varighed ≥3 måneder.
   • I forbindelse med en klage over funktionsnedsættelse i dagtimerne.
5. Anamnese med subjektiv forsinkelse i søvn (sSOL) ≥30 minutter på mindst 3 nætter om ugen i de foregående 4 uger OG/ELLER subjektiv Wake After Sleep Onset (sWASO) ≥30 minutter på mindst 3 nætter om ugen i de foregående 4 uger .
6. Forsøgspersonen rapporterer, at en regelmæssig tid tilbragt i sengen, enten at sove eller prøve at sove, er mellem 7-10 timer.
7. Forsøgspersoner skal have kliniske søvnløshedssymptomer klassificeret efter en insomnia severity index (ISI)-score på ≥15.
8. Bekræftelse af aktuelle søvnløshedssymptomer som bestemt ud fra søvndagbogen gennemført på mindst 7 på hinanden følgende morgener (minimum 5 af 7 for berettigelse), sådan at sSOL ≥30 minutter på mindst 3 af de 7 nætter og/eller sWASO ≥30 minutter på kl. mindst 3 af de 7 nætter.
9. Forsøgsperson rapporterer en typisk sengetid (defineret som det tidspunkt, hvor forsøgspersonen forsøger at sove), mellem 21:00 og 01:00, og vågentid, (defineret som det tidspunkt, hvor forsøgspersonen stod ud af sengen for dagen), mellem 05:00 og 10:00.
10. Forsøgspersonen har adgang til og kan bruge en smartphone.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være afholdende eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 30 dage før dag 1, under undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesprodukt (IP). Indvilliger i at afstå fra at donere æg (æg, oocytter) (fra dag 1 til 28 dage efter den sidste dosis af IP).
12. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. vasektomi), skal være afholdende eller acceptere at bruge effektiv barriereprævention (dvs. kondom) fra dag 1 og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af IP og accepterer at afstå fra sæddonation ( fra dag 1 til 28 dage efter den sidste dosis af IP).

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig søvnløshed forårsaget under en anden søvn-vågen lidelse, herunder narkolepsi, en vejrtrækningsrelateret søvnforstyrrelse, en døgnrytme søvn-vågen lidelse, en parasomni, restless leg syndrome eller en ekskluderende score på Sleep Disorders Screening Battery eller Epworth Sleepiness Scale score som følger:

   • STOP-Bang score ≥5.
   • International Restless Legs Scale score ≥16.
   • Epworth Sleepiness Scale-score >15 (score på 11-15 krævede overdreven søvnighed i dagtimerne for at blive registreret i forsøgspersonens sygehistorie).
2. Rapporterer symptomer, der potentielt er relateret til narkolepsi, som efter investigatorens kliniske mening indikerer behovet for henvisning til en diagnostisk evaluering for tilstedeværelsen af ​​narkolepsi.
3. Rapporterer en historie med søvnrelateret voldelig adfærd eller søvnkørsel eller enhver anden kompleks søvnrelateret adfærd, f.eks. foretage telefonopkald eller forberede og spise mad, mens du sover.
4. Beck Depression Inventory - (BDI II) score >19 ved screening.
5. Beck angstopgørelse >15 ved screening.
6. Sover normalt mere end tre gange om ugen.
7. Aktuelt eller nyligt cannabisbrug inden for 30 dage efter samtykke og under hele undersøgelsen.

8. Brug af ethvert lægemiddel, der vides at påvirke søvn, inden for 30 dage efter screening og gennem hele undersøgelsen, herunder:

   • Beroligende midler (f.eks. benzodiazepiner, zopiclon, eszopiclon, zaleplon, zolpidem, agomelatin, suvorexant, dobbelte orexinreceptorantagonister, natriumoxybatmirtazipin (sederende SSRI) og alle tricykliske antidepressiva,, , beroligende H-antihistaminer (cyprochlorpheptazin, amin, proheptazin, doxymezin, amin, proheptazin, d) diphenhydramin, cyclizin ), antipsykotika, melatonin, baldrian).
   • Opioider (f.eks. morfin, kodein, oxycodon, metadon, buprenorphin, fentanyl, tramadol, tapentadol, hydromorfon).
   • Stimulerende midler (f.eks. modafinil, methylphenidat, dexamfetamin, phentermin).
9. Har plejeansvar for et spædbarn under 1 år.
10. Kvinder, der er gravide eller ammende.
11. Har overdreven brug af koffein (>300 mg eller ~3 kopper koffeinholdige drikkevarer om dagen), som efter efterforskerens mening bidrager til forsøgspersonens søvnløshed og er uvillig til at give afkald på koffeinholdige drikkevarer i løbet af deres deltagelse i undersøgelse. Enhver koffein, der indtages, skal være før kl. 16.00.
12. PI bestemte overdreven anamnese med akut eller svær bronkial astma (eksklusive barndoms- eller træningsinduceret astma), diagnosticeret obstruktiv søvnapnø, hypoxi, hypoxæmi, hypercarbia eller anden obstruktiv luftvejssygdom eller enhver tilstand, der kan øge risikoen for respirationsdepression.
13. Anamnese med neurologiske tilstande såsom anfald eller krampesygdomme (inklusive epilepsi), alvorlig hovedskade eller øget intrakranielt tryk.
14. En beregnet kreatininclearance på < 85 ml/minut ved screening i henhold til ligningen med Cockcroft og Gault.
15. Leverfunktionstests for alanintransaminase eller aspartataminotransferase > 1,5 gange den øvre normalgrænse ved screening.
16. Anamnese med klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) andre kardiovaskulære, pulmonale, neurologiske eller nyrelidelser eller lever-, gastrointestinale, orale (besvær med at synke/indtage oral medicin), hæmatologisk, endokrin eller psykiatrisk svækkelse/lidelser.
17. Brug af ethvert håndkøbsprodukt eller anden medicin, der stammer fra hamp eller indeholder cannabidiol, inden for 30 dage efter screening og under undersøgelsens varighed.
18. Kendte intolerance-, allergi- eller overfølsomhedsreaktioner over for cannabis eller cannabinoidprodukter (f. hamp) og hjælpestoffer af IP.
19. I øjeblikket tager eller har taget lægemidler, der er moderate eller stærke hæmmere af CYP3A4 eller CYP2C19 inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering.
20. Overdreven brug af alkohol (dvs. drikker mere end 2 standardenheder alkohol om dagen eller >8 standardenheder om ugen), inklusive positive resultater for alkoholudåndingstesten ved screening, overensstemmelsestjek og indkørings-/randomiseringsbesøg (Baseline) eller er uvillig til at afholde sig fra alkohol forbrug inden for 3 timer før sengetid for varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen.
21. Rekreativt stofbrug, herunder positive resultater for urinstofmisbrugstesten under screening, overensstemmelsestjek og indkørings-/randomiseringsbesøg (basislinje).
22. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller involvering i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screening.
23. Brug af anti-koagulerende lægemidler såsom warfarin eller dem, der vides at blive metaboliseret af CYP450-enzymer, inden for 30 dage efter screening.
24. Brug af behandlinger for søvnløshed (f.eks. kognitiv adfærdsterapi og lægemidler, der er aktive i centralnervesystemet), inden for 30 dage efter screening.
25. Selvrapporteret eller læge diagnosticeret komorbid nocturi, der resulterer i hyppigt (>2) behov for at komme ud af sengen for at bruge badeværelset i løbet af natten.
26. Enhver historie med en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger.
27. Planlagt til større operation under undersøgelsen.
28. Skifteholdsarbejde, jetlag eller transmeridianrejser (tre tidszoner) inden for den seneste måned, ved screening og under studiet.