Protokol Elemene Plus Stupp versus samotný protokol Stupp pro nově diagnostikovaný glioblastom
Účinnost a bezpečnost protokolu Elemene Plus Stupp versus samotný protokol Stupp pro nově diagnostikovaný glioblastom: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze II
Cílem této randomizované klinické studie fáze II je porovnat bezpečnost a účinnost Elemene plus Stupp Protocol (nový protokol) a Stupp Protocol samotného (standardní protokol) u pacientů s nově diagnostikovanými glioblastomy (ndGBM). Hlavní otázky k zodpovězení jsou:
- Zda je nový léčebný protokol (Elemene plus Stupp Protocol) klinicky bezpečný pro pacienty s ndGBM.
- Zda nový léčebný protokol (Elemene plus Stupp Protocol) přináší lepší přínosy pro přežití pacientů s ndGBM ve srovnání se standardním Stupp protokolem.
Účastníci studie budou zařazeni do 5 nemocnic v Číně a náhodně přiděleni, aby obdrželi buď nový protokol, nebo standardní protokol. Míra celkového přežití (OS) ve 12. měsíci, míra přežití bez progrese (PFS) v 6. měsíci, OS, PFS a nežádoucí příhody hodnocené CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) budou hodnoceny pro všechny pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Glioblastom (GBM) je difuzní gliom dospělého typu 4. stupně podle WHO a nejběžnější maligní primární mozkový nádor s 5letým celkovým přežitím (OS) pouze ~5 % ve studiích v reálném světě. Stuppův protokol, sestávající z frakcionovaného fokálního ozařování v denních frakcích 2 Gy podávaných 5 dní/týden po dobu 6 týdnů (celkem 60 Gy), plus souběžný denní temozolomid (TMZ, 75 mg/m2/den, 7 dní/týden od první až poslední den radioterapie) po maximální bezpečné resekci tumoru, po které následuje šest cyklů adjuvantní TMZ (150-200 mg/m2/den po dobu 5 dnů během každého 28denního cyklu), byla přijata jako standard péče pro pacienty s nově diagnostikovanými GBM (ndGBM) od roku 2005.
Neexistují však žádné jiné léčebné modality kromě polí pro léčbu nádorů (TTFields), které v posledních dvou desetiletích přinesly pacientům s ndGBM výhody přežití. Vzhledem k tomu, že terapie TTFields je super drahá (asi 1 milion juanů/0,15 milionu dolarů ročně) a méně než 10 % pacientů s ndGBM na celém světě si ji může dovolit, je Stupp Protocol stále používán jako první a nejrozšířenější. přijala možnost léčby pro pacienty s ndGBM po celém světě.
Elemene, čínský protinádorový lék extrahovaný z rostliny Curcuma Wenyujin, byl izolován jako monomerní lék a má širokospektrální protinádorový účinek u různých druhů rakoviny, jako je rakovina plic, karcinom prsu, leukémie a rakovina vaječníků. V posledních letech jeho použití v GBM, jak bylo odhaleno v předběžných retrospektivních studiích publikovaných v čínských časopisech a několika anglických časopisech, prokázalo výhody přežití s přijatelnou toxicitou. Elemene může procházet hematoencefalickou bariérou kvůli své malé molekulové hmotnosti a rozpustnosti v lipidech a má synergické protinádorové účinky s TMZ a radioterapií u pacientů s GBM. Několik studií in vitro také ukázalo, že Elemene může inhibovat proliferaci buněk GBM, podporovat buněčnou diferenciaci a indukovat apoptózu rakovinných buněk.
Všechna tato zjištění z výše uvedených studií naznačila potenciální přínos Elemene při léčbě ndGBM při přežití. Dosud však žádné klinické studie netestovaly účinnost a bezpečnost nového léčebného protokolu (Elemene přidáno do Stuppova protokolu) pro ndGBM ve srovnání s konvenčním Stuppovým protokolem.
V této studii se výzkumníci zaměřili na zahájení multicentrické, fáze II, randomizované, kontrolované klinické studie k testování bezpečnosti a účinnosti Elemene plus Stupp Protocol ve srovnání se samotným Stupp protokolem u pacientů s ndGBM.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yu Wang, MD, PhD
- Telefonní číslo: 01069152530
- E-mail: ywang@pumch.cn
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Yu Wang, MD, PhD
- E-mail: ywang@pumch.cn
-
Kontakt:
- Xiaopeng Guo, MD
- E-mail: guoxiaopeng_pumch@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nově diagnostikovaný supratentoriální glioblastom, IDH divokého typu, WHO stupeň 4
- dospělí muži nebo ženy ve věku < 70 let
- Skóre Karnofsky performance status (KPS) vyšší nebo rovné 60
- minimální délka života 12 týdnů
- adekvátní funkce kostní dřeně (bílé krvinky ≥ 2,0 × 10^9/l, neutrofily ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l a krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l)
- adekvátní funkce jater (přímý bilirubin a nepřímý bilirubin ≤ 1,5 mg/dl a alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST] < 4násobek horní hranice normálu)
- přiměřená funkce ledvin (kreatinin < 80 umol/l)
- adekvátní koagulační funkce (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] ≤ 1,3)
- dobrovolně se zúčastnit této studie, dokončit všechny předem specifikované léčebné režimy a dokončit požadované sledování
Kritéria vyloučení:
- neochotný zúčastnit se nebo přijmout předem stanovený léčebný režim a požadovaný plán sledování
- předchozí léčba (chirurgie, radioterapie, chemoterapie) glioblastomu
- těhotné nebo kojící pacientky
- alergický na Elemene a jeho složky
- závažná dysfunkce jater a ledvin, poruchy koagulace nebo snížená schopnost krvetvorby
- závažná infekce
- závažná hyperlipidémie
- zdravotní onemocnění nebo psychosociální okolnosti, které mohou ohrozit bezpečnost účastníků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Protokol Stupp
Pacienti dostávají maximálně bezpečnou resekci tumoru, souběžnou radiochemoterapii s TMZ a adjuvantní TMZ (Stuppův protokol).
Placebo, které má stejný vzhled a chuť jako Elemene, se podává 20 ml perorálně, třikrát denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů (jako jeden cyklus) v 6 cyklech, během fáze adjuvantní aplikace TMZ.
|
Placebo (se stejným vzhledem a příchutí jako Elemene) 20 ml se podává perorálně, třikrát denně, po 28 po sobě jdoucích dnů (jako cyklus), v 6 cyklech.
|
|
Experimentální: Protokol Ele-Stupp
Pacienti dostávají maximálně bezpečnou resekci tumoru, souběžnou radiochemoterapii s TMZ a adjuvantní TMZ (Stuppův protokol).
Elemene se podává 20 ml:176 mg perorálně, třikrát denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů (jako jeden cyklus) v 6 cyklech, během fáze adjuvantní aplikace TMZ.
|
Elemene 20 ml se podává perorálně, třikrát denně, po dobu 28 po sobě jdoucích dnů (jako cyklus), v 6 cyklech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra celkového přežití (OS) ve 12. měsíci (12 mil. OS)
Časové okno: 12. měsíc po randomizaci
|
Podíl pacientů, kteří jsou stále naživu ve 12. měsíci po randomizaci
|
12. měsíc po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt, hodnoceno do 24 měsíců
|
Doba přežití od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
|
Od randomizace po smrt, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace k objektivní progresi nádoru nebo úmrtí, hodnoceno do 24 měsíců
|
Doba přežití od randomizace do objektivní progrese nádoru nebo smrti
|
Od randomizace k objektivní progresi nádoru nebo úmrtí, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS) v 6. měsíci (6m-OS)
Časové okno: 6. měsíc po randomizaci
|
Podíl pacientů, kteří nemají objektivní progresi nádoru v 6. měsíci po randomizaci
|
6. měsíc po randomizaci
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Od randomizace po smrt, hodnoceno do 24 měsíců
|
Nežádoucí účinky hodnocené pomocí CTCAE verze 4.03
|
Od randomizace po smrt, hodnoceno do 24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podskupinové analýzy pro primární a sekundární výsledky
Časové okno: Od randomizace po smrt, hodnoceno do 24 měsíců
|
Podskupiny se rozdělí podle pohlaví, věku, molekulárních změn, skóre KPS a rozsahu resekce.
|
Od randomizace po smrt, hodnoceno do 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Wenbin Ma, MD, Peking Union Medical College Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Yu Wang, MD, PHD, Peking Union Medical College Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- K3649-I-23PJ571
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .