Protocolo Elemene Plus Stupp versus protocolo Stupp sozinho para glioblastoma recém-diagnosticado
Eficácia e segurança do protocolo Elemene Plus Stupp versus o protocolo Stupp isolado para glioblastoma recém-diagnosticado: um estudo controlado randomizado multicêntrico de fase II
O objetivo deste ensaio clínico randomizado de fase II é comparar a segurança e a eficácia do Elemene mais Stupp Protocol (o novo protocolo) e do Stupp Protocol sozinho (o protocolo padrão) em pacientes com glioblastomas recém-diagnosticados (ndGBMs). As principais perguntas a responder são:
- Se o novo protocolo de tratamento (Elemene plus Stupp Protocol) é clinicamente seguro para pacientes com ndGBM.
- Se o novo protocolo de tratamento (Elemene mais Stupp Protocol) traz melhores benefícios de sobrevida para pacientes com ndGBM em comparação com o padrão de tratamento Stupp Protocol.
Os participantes do estudo serão inscritos em 5 hospitais na China e designados aleatoriamente para receber o novo protocolo ou o protocolo padrão. A taxa de sobrevida global (OS) no 12º mês, a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) no 6º mês, OS, PFS e eventos adversos avaliados pelo CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) serão avaliados para todos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O glioblastoma (GBM) é um glioma difuso do tipo adulto de grau 4 da OMS e o tumor cerebral primário maligno mais comum, com uma sobrevida global (OS) de 5 anos de apenas ~ 5% em estudos do mundo real. O Protocolo Stupp, consistindo em irradiação focal fracionada em frações diárias de 2 Gy administradas 5 dias/semana durante 6 semanas (um total de 60 Gy), mais temozolomida diária concomitante (TMZ, 75 mg/m2/dia, 7 dias/semana de do primeiro ao último dia de radioterapia) após ressecção tumoral segura máxima, seguida de seis ciclos de TMZ adjuvante (150-200 mg/m2/dia por 5 dias durante cada ciclo de 28 dias), foi adotado como padrão de tratamento para pacientes com GBMs recém-diagnosticados (ndGBMs) desde 2005.
No entanto, não houve outras modalidades de tratamento, exceto campos de tratamento de tumores (TTFields), que trouxeram benefícios de sobrevida para pacientes com ndGBM durante as últimas duas décadas. Como a terapia TTFields é muito cara (cerca de 1 milhão de yuans/0,15 milhão de dólares por ano) e menos de 10% dos pacientes com ndGBM podem pagar por ela em todo o mundo, o Protocolo Stupp ainda está sendo usado como primeira linha e o mais amplamente adotou a opção de tratamento para pacientes com ndGBM em todo o mundo.
Elemene, um medicamento antitumoral chinês extraído da planta Curcuma Wenyujin, foi isolado como um medicamento monomérico e tem um efeito antitumoral de amplo espectro em vários tipos de câncer, como câncer de pulmão, carcinoma de mama, leucemia e câncer de ovário. Nos últimos anos, sua aplicação em GBMs, conforme revelado nos estudos retrospectivos preliminares publicados em revistas chinesas e algumas revistas inglesas, mostraram benefícios de sobrevivência com toxicidade aceitável. Elemene pode atravessar a barreira hematoencefálica devido ao seu pequeno peso molecular e solubilidade lipídica e tem efeitos antitumorais sinérgicos com TMZ e radioterapia para pacientes com GBM. Vários estudos in vitro também mostraram que o Elemene pode inibir a proliferação de células GBM, promover a diferenciação celular e induzir a apoptose de células cancerígenas.
Todas essas descobertas dos estudos acima indicaram os potenciais benefícios de sobrevivência do Elemene no tratamento de ndGBMs. No entanto, até agora, nenhum ensaio clínico testou a eficácia e a segurança do novo protocolo de tratamento (Elemene adicionado ao Protocolo Stupp) para ndGBMs em comparação com o protocolo Stupp convencional.
Neste estudo, os investigadores pretendiam lançar um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e controlado de fase II para testar a segurança e a eficácia do Elemene mais o Protocolo Stupp em comparação com o Protocolo Stupp sozinho para pacientes com ndGBM.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yu Wang, MD, PhD
- Número de telefone: 01069152530
- E-mail: ywang@pumch.cn
Locais de estudo
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Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contato:
- Yu Wang, MD, PhD
- E-mail: ywang@pumch.cn
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Contato:
- Xiaopeng Guo, MD
- E-mail: guoxiaopeng_pumch@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- glioblastoma supratentorial recém-diagnosticado, tipo selvagem IDH, grau 4 da OMS
- pacientes adultos do sexo masculino ou feminino < 70 anos
- Karnofsky performance status (KPS) pontuação maior ou igual a 60
- uma expectativa de vida mínima de 12 semanas
- função adequada da medula óssea (glóbulos brancos ≥ 2,0 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L e plaquetas ≥ 100 × 10^9/L)
- função hepática adequada (bilirrubina direta e bilirrubina indireta ≤ 1,5 mg/dL e alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST] < 4 vezes o limite superior do normal)
- função renal adequada (creatinina < 80 umol/L)
- função de coagulação adequada (razão normalizada internacional [INR] ≤ 1,3)
- voluntário para participar deste estudo, concluir todos os regimes de tratamento pré-especificados e concluir o acompanhamento necessário
Critério de exclusão:
- relutante em participar ou aceitar o regime de tratamento pré-especificado e cronograma de acompanhamento necessário
- tratamento prévio (cirurgia, radioterapia, quimioterapia) para glioblastoma
- pacientes grávidas ou lactantes
- alérgico a Elemene e seus componentes
- disfunção hepática e renal grave, distúrbios de coagulação ou diminuição da capacidade hematopoiética
- infecção grave
- hiperlipidemia grave
- doença médica ou circunstância psicossocial que possa comprometer a segurança do participante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Protocolo Stupp
Os pacientes recebem ressecção tumoral segura máxima, radioquimioterapia concomitante com TMZ e TMZ adjuvante (o Protocolo Stupp).
O placebo com a mesma aparência e sabor do Elemene é administrado 20ml por via oral, três vezes ao dia, durante 28 dias consecutivos (como um ciclo), durante 6 ciclos, durante a fase de administração do adjuvante TMZ.
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O placebo (com a mesma aparência e sabor do Elemene) de 20ml é administrado por via oral, três vezes ao dia, por 28 dias consecutivos (como um ciclo), por 6 ciclos.
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Experimental: Protocolo Ele-Stupp
Os pacientes recebem ressecção tumoral segura máxima, radioquimioterapia concomitante com TMZ e TMZ adjuvante (o Protocolo Stupp).
Elemene é administrado 20ml:176mg por via oral, três vezes ao dia por 28 dias consecutivos (como um ciclo) por 6 ciclos, durante a fase de administração adjuvante de TMZ.
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Elemene de 20ml é administrado por via oral, três vezes ao dia, por 28 dias consecutivos (como um ciclo), por 6 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de sobrevida global (OS) no 12º mês (12m-OS)
Prazo: 12º mês após a randomização
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A taxa de pacientes que ainda estão vivos no 12º mês após a randomização
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12º mês após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A sobrevida global (OS)
Prazo: Da randomização ao óbito, avaliado até 24 meses
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O tempo de sobrevivência desde a randomização até a morte por qualquer causa
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Da randomização ao óbito, avaliado até 24 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização à progressão objetiva do tumor ou morte, avaliada até 24 meses
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O tempo de sobrevivência desde a randomização até a progressão objetiva do tumor ou morte
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Da randomização à progressão objetiva do tumor ou morte, avaliada até 24 meses
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A taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) no 6º mês (6m-OS)
Prazo: 6º mês após a randomização
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A taxa de pacientes que não têm progressão tumoral objetiva no 6º mês após a randomização
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6º mês após a randomização
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Eventos adversos
Prazo: Da randomização ao óbito, avaliado até 24 meses
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Eventos adversos avaliados usando o CTCAE versão 4.03
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Da randomização ao óbito, avaliado até 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análises de subgrupo para resultados primários e secundários
Prazo: Da randomização ao óbito, avaliado até 24 meses
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Subgrupos a serem divididos por sexo, idade, alterações moleculares, pontuação KPS e extensão da ressecção.
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Da randomização ao óbito, avaliado até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Wenbin Ma, MD, Peking Union Medical College Hospital
- Investigador principal: Yu Wang, MD, PHD, Peking Union Medical College Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- K3649-I-23PJ571
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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