Elemene Plus Stupp Protocol versus Stupp Protocol Alone für neu diagnostiziertes Glioblastom
Wirksamkeit und Sicherheit des Elemene Plus Stupp-Protokolls im Vergleich zum Stupp-Protokoll allein bei neu diagnostiziertem Glioblastom: Eine multizentrische randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie
Ziel dieser randomisierten klinischen Phase-II-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Elemene plus Stupp-Protokoll (das neue Protokoll) und Stupp-Protokoll allein (das Standardprotokoll) bei Patienten mit neu diagnostizierten Glioblastomen (ndGBMs) zu vergleichen. Die wichtigsten zu beantwortenden Fragen sind:
- Ob das neue Behandlungsprotokoll (Elemene plus Stupp-Protokoll) für ndGBM-Patienten klinisch sicher ist.
- Ob das neue Behandlungsprotokoll (Elemene plus Stupp Protocol) bessere Überlebensvorteile für ndGBM-Patienten im Vergleich zum Standard-of-Care-Stupp-Protokoll bringt.
Die Studienteilnehmer werden in 5 Krankenhäusern in China eingeschrieben und nach dem Zufallsprinzip entweder dem neuen Protokoll oder dem Standardprotokoll zugeteilt. Die Gesamtüberlebensrate (OS) im 12. Monat, die progressionsfreie Überlebensrate (PFS) im 6. Monat, OS, PFS und unerwünschte Ereignisse, die von den CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) bewertet werden, werden für alle ausgewertet Patienten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Glioblastom (GBM) ist ein diffuses Gliom vom WHO-Grad 4 beim Erwachsenen und der häufigste bösartige, primäre Hirntumor mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) von nur ~5 % in Real-World-Studien. Das Stupp-Protokoll, bestehend aus einer fraktionierten fokalen Bestrahlung in Tagesfraktionen von 2 Gy, verabreicht an 5 Tagen/Woche für 6 Wochen (insgesamt 60 Gy), plus begleitendem täglichem Temozolomid (TMZ, 75 mg/m2/Tag, 7 Tage/Woche ab vom ersten bis zum letzten Tag der Strahlentherapie) nach maximal sicherer Tumorresektion, gefolgt von sechs Zyklen adjuvanter TMZ (150–200 mg/m2/Tag für 5 Tage während jedes 28-Tage-Zyklus), wurde als Behandlungsstandard angenommen für Patienten mit neu diagnostizierten GBMs (ndGBMs) seit 2005.
Abgesehen von Tumortherapiefeldern (TTFields) gab es jedoch keine anderen Behandlungsmodalitäten, die in den letzten zwei Jahrzehnten Überlebensvorteile für ndGBM-Patienten gebracht haben. Da die TTFields-Therapie sehr teuer ist (ca. 1 Million Yuan/0,15 Millionen Dollar pro Jahr) und weniger als 10 % der ndGBM-Patienten sie sich weltweit leisten können, wird das Stupp-Protokoll immer noch als Erstlinientherapie und am weitesten verbreitet verwendet. angenommene Behandlungsoption für ndGBM-Patienten auf der ganzen Welt.
Elemene, ein chinesisches Anti-Tumor-Medikament, das aus der Pflanze Curcuma Wenyujin gewonnen wird, wurde als monomeres Medikament isoliert und hat eine breite Anti-Tumor-Wirkung bei verschiedenen Krebsarten wie Lungenkrebs, Brustkrebs, Leukämie und Eierstockkrebs. In den letzten Jahren hat seine Anwendung bei GBM, wie in den vorläufigen retrospektiven Studien, die in chinesischen Fachzeitschriften und einigen englischen Fachzeitschriften veröffentlicht wurden, offenbart wurde, Überlebensvorteile bei akzeptabler Toxizität gezeigt. Elemen kann aufgrund seines geringen Molekulargewichts und seiner Lipidlöslichkeit die Blut-Hirn-Schranke passieren und hat synergistische Antitumorwirkungen mit TMZ und Strahlentherapie bei GBM-Patienten. Mehrere In-vitro-Studien haben auch gezeigt, dass Elemene die Proliferation von GBM-Zellen hemmen, die Zelldifferenzierung fördern und die Apoptose von Krebszellen induzieren kann.
Alle diese Ergebnisse aus den oben genannten Studien haben auf die potenziellen Überlebensvorteile von Elemene bei der Behandlung von ndGBMs hingewiesen. Bisher haben jedoch keine klinischen Studien die Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Behandlungsprotokolls (Elemene hinzugefügt zum Stupp-Protokoll) für ndGBMs im Vergleich zum herkömmlichen Stupp-Protokoll getestet.
In dieser Studie wollten die Forscher eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-II-Studie starten, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Elemene plus Stupp-Protokoll im Vergleich zu Stupp-Protokoll allein bei ndGBM-Patienten zu testen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yu Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 01069152530
- E-Mail: ywang@pumch.cn
Studienorte
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Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Yu Wang, MD, PhD
- E-Mail: ywang@pumch.cn
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Kontakt:
- Xiaopeng Guo, MD
- E-Mail: guoxiaopeng_pumch@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- neu diagnostiziertes supratentorielles Glioblastom, IDH-Wildtyp, WHO-Grad 4
- männliche oder weibliche erwachsene Patienten < 70 Jahre alt
- Karnofsky Performance Status (KPS) Score höher oder gleich 60
- eine Mindestlebenserwartung von 12 Wochen
- ausreichende Knochenmarkfunktion (weiße Blutkörperchen ≥ 2,0 × 10^9/l, Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l und Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l)
- ausreichende Leberfunktion (direktes Bilirubin und indirektes Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl und Alanin-Aminotransferase [ALT] und Aspartat-Aminotransferase [AST] < 4-fache Obergrenze des Normalwerts)
- ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 80 umol/L)
- ausreichende Gerinnungsfunktion (international normalized ratio [INR] ≤ 1,3)
- freiwillig an dieser Studie teilnehmen, alle vorab festgelegten Behandlungsschemata absolvieren und die erforderliche Nachsorge durchführen
Ausschlusskriterien:
- nicht bereit sind, an dem vorab festgelegten Behandlungsplan und dem erforderlichen Nachsorgeplan teilzunehmen oder ihn zu akzeptieren
- Vorbehandlung (Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) des Glioblastoms
- schwangere oder stillende Patientinnen
- allergisch gegen Elemene und seine Bestandteile
- schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen, Gerinnungsstörungen oder verminderte hämatopoetische Fähigkeit
- schwere Infektion
- schwere Hyperlipidämie
- medizinische Krankheit oder psychosoziale Umstände, die die Sicherheit der Teilnehmer gefährden können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Stupp-Protokoll
Die Patienten erhalten eine maximal sichere Tumorresektion, eine gleichzeitige Radiochemotherapie mit TMZ und eine adjuvante TMZ (das Stupp-Protokoll).
Placebo, das das gleiche Aussehen und den gleichen Geschmack wie Elemene hat, wird während der Phase der adjuvanten TMZ-Verabreichung 20 ml oral dreimal täglich an 28 aufeinanderfolgenden Tagen (als ein Zyklus) für 6 Zyklen verabreicht.
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Placebo (mit dem gleichen Aussehen und Geschmack wie Elemene) von 20 ml wird oral dreimal täglich an 28 aufeinanderfolgenden Tagen (als Zyklus) für 6 Zyklen verabreicht.
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Experimental: Ele-Stupp-Protokoll
Die Patienten erhalten eine maximal sichere Tumorresektion, eine gleichzeitige Radiochemotherapie mit TMZ und eine adjuvante TMZ (das Stupp-Protokoll).
Elemene wird während der Phase der adjuvanten TMZ-Verabreichung dreimal täglich an 28 aufeinanderfolgenden Tagen (als ein Zyklus) für 6 Zyklen mit 20 ml: 176 mg oral verabreicht.
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Elemene von 20 ml wird oral dreimal täglich an 28 aufeinanderfolgenden Tagen (als Zyklus) für 6 Zyklen verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Gesamtüberlebensrate (OS) im 12. Monat (12m-OS)
Zeitfenster: 12. Monat nach Randomisierung
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Die Rate der Patienten, die im 12. Monat nach der Randomisierung noch leben
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12. Monat nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 24 Monate
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Die Überlebenszeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
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Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 24 Monate
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Das progressionsfreie Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod, bewertet bis zu 24 Monate
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Die Überlebenszeit von der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod
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Von der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod, bewertet bis zu 24 Monate
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Die progressionsfreie Überlebensrate (PFS) im 6. Monat (6m-OS)
Zeitfenster: 6. Monat nach Randomisierung
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Die Rate der Patienten, die im 6. Monat nach Randomisierung keine objektive Tumorprogression aufweisen
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6. Monat nach Randomisierung
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 24 Monate
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Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der CTCAE-Version 4.03 bewertet
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Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 24 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Subgruppenanalysen für primäre und sekundäre Endpunkte
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 24 Monate
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Untergruppen, die nach Geschlecht, Alter, molekularen Veränderungen, KPS-Score und Ausmaß der Resektion unterteilt werden müssen.
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Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Wenbin Ma, MD, Peking Union Medical College Hospital
- Hauptermittler: Yu Wang, MD, PHD, Peking Union Medical College Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- K3649-I-23PJ571
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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