Buněčná terapie BCMA CAR-T u vysoce rizikových pacientů s NDMM s pozitivní MRD po ASCT první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Účastníci s dokumentovaným NDMM podle diagnostických kritérií IMWG.
3. Vysoce rizikový MM, jak určil R2-ISS（J Clin Oncol, 2022,40(29):3406-3418.）, Stupeň III nebo Stupeň IV.
4. Absolvoval 3 až 6 cyklů indukční terapie s následným přípravným režimem a ASCT.
5. Screening musí být dokončen do 100 dnů od ASCT.
6. U subjektů, které dostávají konsolidační terapii po ASCT, musí být screening dokončen do 60 dnů po konsolidační terapii a do 6 měsíců po ASCT.
7. Detekovatelná MRD pomocí EuroFlow nebo NGS, 100 dní po ASCT (minimální citlivost 10-5).
8. Všechny screeningové biochemické vyšetření krve: testy by měly být provedeny podle protokolu a do 14 dnů před zařazením. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: a.TBIL<1,5 x horní hranice normálu (ULN) (<3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem); b.AST a ALT <3 x ULN.; C. Clearance kreatininu > 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce).
9. Rutinní krevní testy (prováděné do 7 dnů, bez transfuze červených krvinek, bez G-CSF/GM-CSF/agonistů krevních destiček, bez korekce léků do 14 dnů před screeningem, bez transfuze PLT do 7 dnů): WBC ≥ 1,5 x 109/l, ANC ≥ 1,0 x 109/l, Hb ≥ 85 g/l PLT ≥ 75 x 109/l (pokud BMPC < 50 %) nebo PLT ≥ 50 x 109/l (pokud BMPC ≥ 50 %).
10. Pacienti musí být schopni užívat profylaktickou antikoagulační léčbu podle doporučení studie.
11. Žena nekojí, není těhotná a souhlasí s tím, že nebude těhotná během období studie a následujících 12 měsíců. Pacienti mužského pohlaví souhlasili s tím, že jejich manželka neotěhotní během období studie a 12 měsíců poté.

Kritéria vyloučení:

1. Primární plazmatická leukémie.
2. Zdokumentovaná aktivní amyloidóza.
3. Mnohočetný myelom s invazí do centrálního nervového systému (CNS).
4. Podstoupil udržovací léčbu.
5. Před vystavením jakékoli terapii cílené na BCMA nebo terapii CAR-T.
6. Pacienti s periferní neuropatií vyšší než 2. stupně nebo periferní neuropatií vyšší než 2. stupně s bolestí na začátku, bez ohledu na to, zda byli v současné době léčeni.
7. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace buněčných produktů BCMA-CART.
8. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Infekce hepatitidou B.
10. Infekce hepatitidou C.
11. Předpokládaná délka života <3 měsíce.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
13. Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před randomizací (například celkovou anestezii), nebo se po operaci zcela nezotavily, nebo byl během období studie uspořádán chirurgický zákrok.
14. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před studijní léčbou.
15. Podle úsudku výzkumníka jakýkoli stav včetně, ale bez omezení na ně, vážné duševní choroby, zdravotní onemocnění nebo jiné symptomy/stavy, které mohou ovlivnit studijní léčbu, dodržování pravidel nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
16. Nezbytná medikace nebo podpůrná terapie jsou u studované léčby kontraindikovány.
17. Jakákoli onemocnění nebo komplikace, které mohou zasahovat do studie.
18. Pacienti nejsou ochotni nebo nemohou dodržovat studijní schéma.