Терапия BCMA CAR-T-клетками у пациентов с NDMM высокого риска с положительной MRD после АСКТ первой линии

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Участники с задокументированным NDMM в соответствии с диагностическими критериями IMWG.
3. ММ высокого риска, согласно определению R2-ISS (J Clin Oncol, 2022, 40(29):3406-3418.), Стадия III или Стадия IV.
4. Получил от 3 до 6 циклов индукционной терапии с последующим режимом кондиционирования и АТСК.
5. Скрининг должен быть завершен в течение 100 дней после ASCT.
6. Для субъектов, получающих консолидирующую терапию после ТГСК, скрининг должен быть завершен в течение 60 дней после консолидирующей терапии и в течение 6 месяцев после ТГСК.
7. Обнаруживаемая МОБ с помощью EuroFlow или NGS через 100 дней после АТСК (минимальная чувствительность 10-5).
8. Все скрининговые биохимии крови: анализы должны быть выполнены согласно протоколу и в течение 14 дней до зачисления. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: a.TBIL<1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (<3 x ВГН у пациентов с синдромом Жильбера); б. АСТ и АЛТ <3 х ВГН; в. Клиренс креатинина > 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
9. Рутинные анализы крови (проводятся в течение 7 дней, без переливания эритроцитов, без Г-КСФ/ГМ-КСФ/агонистов тромбоцитов, без медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга, без переливания тромбоцитов в течение 7 дней): лейкоциты ≥ 1,5 x 109/л, ANC ≥ 1,0 x 109/л, Hb ≥ 85 г/л PLT ≥ 75 x 109/л (если BMPC < 50%) или PLT ≥ 50 x 109/л (если BMPC ≥ 50%).
10. Пациенты должны иметь возможность принимать профилактическую антикоагулянтную терапию в соответствии с рекомендациями исследования.
11. Женщина не кормит грудью, не беременна и соглашается не беременеть в течение периода исследования и в течение следующих 12 месяцев. Пациенты мужского пола согласились с тем, что их супруги не будут беременеть в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после него.

Критерий исключения:

1. Первичный плазмоклеточный лейкоз.
2. Документально подтвержденный активный амилоидоз.
3. Множественная миелома с поражением центральной нервной системы (ЦНС).
4. Получала поддерживающую терапию.
5. Предшествующее воздействие любой терапии, направленной на BCMA, или терапии CAR-T.
6. Пациенты с периферической невропатией выше 2 степени или периферической невропатией выше 2 степени с болью на исходном уровне, независимо от того, получали ли они в настоящее время медикаментозную терапию.
7. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к клеточным продуктам BCMA-CART.
8. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Заражение гепатитом В.
10. Заражение гепатитом С.
11. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
13. Субъекты перенесли серьезную операцию в течение 2 недель до рандомизации (например, общая анестезия), или не полностью восстановились после операции, или операцию назначили в период исследования.
14. Получали живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до исследуемого лечения.
15. По мнению исследователя, любое состояние, включая, помимо прочего, серьезное психическое заболевание, заболевание или другие симптомы/состояния, которые могут повлиять на исследуемое лечение, соблюдение режима или возможность предоставления информированного согласия.
16. Необходимые лекарства или поддерживающая терапия противопоказаны при исследуемом лечении.
17. Любые заболевания или осложнения, которые могут помешать исследованию.
18. Пациенты не желают или не могут соблюдать схему исследования.