Eskalace dávky pro intraprostatické léze (DEFINE)

Zevní radioterapie (RT) v kombinaci s androgenní deprivační terapií (ADT) je standardní definitivní léčbou lokalizovaného karcinomu prostaty. Poskytuje dlouhodobé onkologické výsledky rovnocenné s výsledky radikální prostatektomie. Současný standardní přístup RT prostaty spočívá v rovnoměrném ozáření celé žlázy. Tato technika využívá snímky počítačové tomografie (CT) pro plánování, ve kterých není onemocnění snadno patrné. Multiparametrické zobrazování prostaty magnetickou rezonancí (mpMRI) umožňuje přesné zobrazení klinicky významných nádorových ložisek v prostatě. Umožňuje tak selektivní eskalaci dávky na nádory v žláze – tzv. fokální boost nebo „microboost“ – s cílem zlepšit účinnost léčby.

Současný standardní přístup k RT prostaty zahrnuje podávání léčby v denních frakcích, pět dní v týdnu, po dobu čtyř týdnů. Zdá se, že rakovina prostaty vykazuje u solidních nádorů neobvyklou frakcionační citlivost. Důsledkem toho je, že hypofrakcionace - tj. dodání RT s většími velikostmi frakcí - může dále zlepšit terapeutický poměr. Řada rozsáhlých studií prokázala příslib pro ultrahypofrakcionovaný přístup (tj. větší než 5-Gy frakce) v léčbě lokalizovaného karcinomu prostaty.

Existuje nenaplněná potřeba inovací v radioterapii, které dále snižují riziko relapsu bez zvýšení toxicity nebo ohrožení kvality života související se zdravím a které snižují léčebnou zátěž. Oba fokální intraprostatické boosty – na základě nálezů mpMRI – a ultrahypofrakcionace představují slibné přístupy k dosažení tohoto cíle. K dnešnímu dni zbývá prozkoumat optimální režim, který kombinuje tyto dvě inovace. V této studii budeme zkoumat v jednoramenné prospektivní kohortě bezpečnost fokální boost techniky definované mpMRI s pohodlným a radiobiologicky přesvědčivým režimem ultrahypofrakcionované radioterapie (skládající se ze tří frakcí podávaných během jednoho týdne) pro lokalizované nepříznivé střední a vysoce rizikový lokalizovaný karcinom prostaty.

Jedná se o jednoramennou prospektivní studii prováděnou u pacientů s nepříznivým středně rizikovým nebo vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty. Léčba spočívá v ultra-hypofrakcionované intenzitě modulované, obrazem řízené radioterapii prostaty dodávané do 27 Gy ve 3 frakcích (1 frakce za den každý druhý den, po dobu 5 dnů) do nepostižených oblastí, s dodávkou až 39 Gy ve 3 frakcích. na intraprostatické léze definované mpMRI za předpokladu, že lze bezpečně splnit dozimetrická kritéria normální tkáně. Radioterapie bude kombinována se souběžnou/adjuvantní androgenní deprivační terapií (6 měsíců u pacientů se středně rizikovým onemocněním a 24 měsíců u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním). Budou následovat hodnocení toxicity, kvality života a biochemické kontroly. Primárním cílovým parametrem bude prevalence genitourinární nebo gastrointestinální toxicity stupně ≥ 2 po 12 měsících.

Primární cíl Primárním cílem je zjistit, zda v populaci mužů s nepříznivým středně rizikovým nebo vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří dostávají kombinaci třífrakční ultrahypofrakcionované RT a adjuvantní androgenní deprivační terapie, fokální boost definovaný mpMRI mohou být dodány s přijatelnou GU a GI toxicitou po 1 roce sledování.

Sekundární cíle

Sekundárními cíli je vyhodnotit v populaci mužů s nepříznivým středně rizikovým nebo vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty účinky fokálního boostu definovaného mpMRI na:

• Kvalita života související se zdravím
• Biochemické přežití bez onemocnění