Dosisescalatie voor INtraprostatische laesies (DEFINE)

Uitwendige bestraling (RT) in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT) is een standaard definitieve behandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker. Het levert op de lange termijn oncologische resultaten op die vergelijkbaar zijn met die van radicale prostatectomie. De huidige standaardaanpak voor prostaat-RT bestaat uit uniforme bestraling van de gehele klier. Deze techniek maakt gebruik van computertomografie (CT)-beelden voor planning, waarbij ziekte niet direct zichtbaar is. Multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming (mpMRI) van de prostaat zorgt voor nauwkeurige visualisatie van klinisch significante tumorhaarden in de prostaatklier. Het maakt daardoor een selectieve verhoging van de dosis naar tumoren in de klier mogelijk - een zogenaamde focale boost of "microboost" - met als doel de doeltreffendheid van de behandeling te verbeteren.

De huidige standaardbenadering van prostaat-RT houdt in dat de behandeling wordt gegeven in dagelijkse fracties, vijf dagen per week, gedurende vier weken. Prostaatkanker lijkt een ongebruikelijke fractioneringsgevoeligheid te vertonen bij solide tumoren. Een gevolg hiervan is dat hypofractionering - dat wil zeggen toediening van RT met grotere fractiegroottes - de therapeutische ratio verder kan verbeteren. Een aantal grootschalige studies hebben belofte getoond voor een ultra-hypofractionering benadering (dat wil zeggen, groter dan 5-Gy fracties) bij de behandeling van gelokaliseerde prostaatkanker.

Er is een onvervulde behoefte aan innovaties in radiotherapie die het risico op terugval verder verkleinen zonder de toxiciteit te vergroten of de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in gevaar te brengen en die de behandelingslast verminderen. Zowel focale intraprostatische boosts - op basis van mpMRI-bevindingen - als ultrahypofractionering zijn veelbelovende benaderingen om dit doel te bereiken. Tot op heden moet nog worden onderzocht wat het optimale regime is dat deze twee innovaties combineert. In deze studie zullen we in een eenarmig prospectief cohort de veiligheid onderzoeken van een mpMRI-gedefinieerde focale boost-techniek met een handige en radiobiologisch overtuigende ultrahypofractionering van radiotherapie (bestaande uit drie fracties die gedurende één week worden toegediend) voor gelokaliseerde ongunstige intermediaire en gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico.

Dit is een eenarmige prospectieve studie die wordt uitgevoerd bij patiënten met ongunstige gelokaliseerde prostaatkanker met gemiddeld of hoog risico. De behandeling bestaat uit ultra-gehypofractioneerde intensiteitsgemoduleerde, beeldgeleide prostaatradiotherapie die wordt toegediend tot 27 Gy in 3 fracties (1 fractie per dag om de andere dag, gedurende een periode van 5 dagen) in niet-aangedane regio's, met maximaal 39 Gy in 3 fracties. tot mpMRI-gedefinieerde intraprostatische laesies, ervan uitgaande dat er veilig kan worden voldaan aan de dosimetrische criteria voor normaal weefsel. Radiotherapie zal worden gecombineerd met gelijktijdige/adjuvante androgeendeprivatietherapie (duur van 6 maanden bij patiënten met een gemiddeld risico en 24 maanden voor patiënten met een hoog risico). Er zullen vervolgbeoordelingen zijn voor toxiciteit, kwaliteit van leven en biochemische controle. Het primaire eindpunt is de prevalentie van graad ≥ 2 genito-urinaire of gastro-intestinale toxiciteit na 12 maanden.

Primair doel Het primaire doel is om te bepalen of, in een populatie van mannen met ongunstige gelokaliseerde prostaatkanker met gemiddeld risico of hoog risico, die een combinatie krijgen van ultrahypofractionaire RT met drie fracties en adjuvante androgeendeprivatietherapie, een door mpMRI gedefinieerde focale boost kan worden afgeleverd met aanvaardbare GU- en GI-toxiciteit na 1 jaar follow-up.

Secundaire doelstellingen

De secundaire doelstellingen zijn het evalueren, in een populatie van mannen met ongunstige gelokaliseerde prostaatkanker met gemiddeld risico of hoog risico, van de effecten van een mpMRI-gedefinieerde focale boost op:

• Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
• Biochemische ziektevrije overleving