Dosiseskalering for INtraprostatiske læsioner (DEFINE)

Ekstern strålebehandling (RT) i kombination med androgen deprivationsterapi (ADT) er en standardbehandling for lokaliseret prostatacancer. Det giver langsigtede onkologiske resultater svarende til dem ved radikal prostatektomi. Den nuværende standardmetode for prostata RT består af ensartet bestråling af hele kirtlen. Denne teknik anvender computertomografi (CT) billeder til planlægning, hvor sygdommen ikke umiddelbart er synlig. Multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (mpMRI) af prostata giver mulighed for nøjagtig visualisering af klinisk signifikante tumorfoci i prostatakirtlen. Det tillader derved selektiv dosisoptrapning til tumorer i kirtlen - et såkaldt focal boost eller "microboost" - med det formål at forbedre behandlingens effektivitet.

Den nuværende standardtilgang til prostata RT involverer levering af behandling i daglige fraktioner, fem dage om ugen, over fire uger. Prostatacancer ser ud til at udvise en ualmindelig fraktioneringsfølsomhed blandt solide tumorer. En konsekvens af dette er, at hypofraktionering - det vil sige levering af RT med større fraktionsstørrelser - kan forbedre det terapeutiske forhold yderligere. En række store undersøgelser har vist lovende for en ultrahypofraktioneret tilgang (det vil sige større end 5-Gy fraktioner) i behandlingen af ​​lokaliseret prostatacancer.

Der er et udækket behov for innovationer inden for strålebehandling, der yderligere reducerer risikoen for tilbagefald uden at øge toksiciteten eller kompromittere sundhedsrelateret livskvalitet, og som reducerer behandlingsbyrden. Både fokale intraprostatiske boosts - informeret af mpMRI-resultater - og ultrahypofraktionering repræsenterer lovende tilgange til at nå dette mål. Til dato er den optimale kur, der kombinerer disse to innovationer, stadig at blive udforsket. I dette forsøg vil vi i en enkeltarms prospektiv kohorte undersøge sikkerheden ved en mpMRI-defineret fokal boost-teknik med et bekvemt og radiobiologisk overbevisende ultrahypofraktioneret strålebehandlingsregime (bestående af tre fraktioner leveret over en uge) for lokaliseret ugunstige intermediære og højrisiko lokaliseret prostatacancer.

Dette er et enkeltarms prospektivt forsøg udført i patienter med ugunstig mellemrisiko eller højrisiko lokaliseret prostatacancer. Behandlingen består af ultrahypofraktioneret intensitetsmoduleret, billedstyret prostatastrålebehandling leveret til 27 Gy i 3 fraktioner (1 fraktion pr. dag hver anden dag, over en 5 dages periode) til ikke-involverede regioner, med op til 39 Gy i 3 fraktioner leveret til mpMRI-definerede intraprostatiske læsioner, forudsat at normale vævsdosimetriske kriterier kan opfyldes sikkert. Strålebehandling vil blive kombineret med samtidig/adjuverende androgen-deprivationsterapi (6 måneders varighed hos patienter med middelrisikosygdom og 24 måneder for patienter med højrisikosygdom). Der vil være opfølgende vurderinger for toksicitet, livskvalitet og biokemisk kontrol. Det primære endepunkt vil være prævalens af grad ≥ 2 genitourinær eller gastrointestinal toksicitet efter 12 måneder.

Primært mål Det primære mål er at bestemme, om i en population af mænd med ugunstig mellemrisiko eller højrisiko lokaliseret prostatacancer, der modtager en kombination af tre-fraktion ultra-hypofraktioneret RT og adjuverende androgen deprivationsterapi, et mpMRI-defineret fokal boost kan leveres med acceptabel GU- og GI-toksicitet ved 1 års opfølgning.

Sekundære mål

De sekundære mål er at evaluere, i en population af mænd med ugunstig mellemrisiko eller højrisiko lokaliseret prostatacancer, virkningerne af et mpMRI-defineret fokal boost på:

• Sundhedsrelateret livskvalitet
• Biokemisk sygdomsfri overlevelse