Aumento della dose per lesioni intraprostatiche (DEFINE)

La radioterapia a fasci esterni (RT) in combinazione con la terapia di deprivazione androgenica (ADT) è un trattamento definitivo standard per il carcinoma prostatico localizzato. Conferisce esiti oncologici a lungo termine equivalenti a quelli della prostatectomia radicale. L'attuale approccio standard per la RT della prostata consiste nell'irradiazione uniforme dell'intera ghiandola. Questa tecnica impiega immagini di tomografia computerizzata (CT) per la pianificazione, in cui la malattia non è immediatamente evidente. La risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI) della prostata consente una visualizzazione accurata dei focolai tumorali clinicamente significativi all'interno della ghiandola prostatica. Consente quindi un'escalation selettiva della dose ai tumori all'interno della ghiandola - un cosiddetto boost focale o "microboost" - con l'obiettivo di migliorare l'efficacia del trattamento.

L'attuale approccio standard alla RT della prostata prevede la somministrazione del trattamento in frazioni giornaliere, cinque giorni alla settimana, per quattro settimane. Il cancro alla prostata sembra mostrare una sensibilità al frazionamento non comune tra i tumori solidi. Una conseguenza di ciò è che l'ipofrazionamento, cioè l'erogazione di RT con frazioni di dimensioni maggiori, può migliorare ulteriormente il rapporto terapeutico. Numerosi studi su larga scala hanno mostrato risultati promettenti per un approccio ultra-ipofrazionato (ovvero frazioni superiori a 5 Gy) nel trattamento del carcinoma prostatico localizzato.

C'è un bisogno insoddisfatto di innovazioni nella radioterapia che riducano ulteriormente il rischio di recidiva senza aumentare la tossicità o compromettere la qualità della vita correlata alla salute e che riducano il carico del trattamento. Sia i boost intraprostatici focali - informati dai risultati della mpMRI - che l'ultra-ipofrazionamento rappresentano approcci promettenti per raggiungere questo obiettivo. Ad oggi, resta da esplorare il regime ottimale che combini queste due innovazioni. In questo studio, indagheremo in una coorte prospettica a braccio singolo la sicurezza di una tecnica di boost focale definita da mpMRI con un regime di radioterapia ultra-ipofrazionata conveniente e radiobiologicamente convincente (costituito da tre frazioni erogate in una settimana) per localizzato sfavorevole intermedio e carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio.

Si tratta di uno studio prospettico a braccio singolo condotto su pazienti con carcinoma prostatico localizzato sfavorevole a rischio intermedio o ad alto rischio. Il trattamento consiste in radioterapia prostatica ultra-ipofrazionata a intensità modulata, guidata da immagini, erogata a 27 Gy in 3 frazioni (1 frazione al giorno a giorni alterni, per un periodo di 5 giorni) in regioni non interessate, con un massimo di 39 Gy in 3 frazioni erogate alle lesioni intraprostatiche definite dalla mpMRI, supponendo che i normali criteri dosimetrici del tessuto possano essere soddisfatti in modo sicuro. La radioterapia sarà combinata con la terapia di deprivazione androgena concomitante/adiuvante (6 mesi di durata nei pazienti con malattia a rischio intermedio e 24 mesi per i pazienti con malattia ad alto rischio). Ci saranno valutazioni di follow-up per la tossicità, la qualità della vita e il controllo biochimico. L'endpoint primario sarà la prevalenza di tossicità genitourinaria o gastrointestinale di grado ≥ 2 a 12 mesi.

Obiettivo primario L'obiettivo primario è determinare se, in una popolazione di uomini con carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio o ad alto rischio sfavorevole che ricevono una combinazione di RT ultra-ipofrazionata a tre frazioni e terapia adiuvante di deprivazione androgenica, un boost focale definito dalla mpMRI può essere somministrato con tossicità GI e GU accettabile a 1 anno di follow-up.

Obiettivi secondari

Gli obiettivi secondari sono valutare, in una popolazione di uomini con carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio o ad alto rischio sfavorevole, gli effetti di un boost focale definito da mpMRI su:

• Qualità della vita correlata alla salute
• Sopravvivenza libera da malattie biochimiche