Doseeskalering for INtraprostatiske LEsjoner (DEFINE)

Ekstern strålebehandling (RT) i kombinasjon med androgen deprivasjonsterapi (ADT) er en standard definitiv behandling for lokalisert prostatakreft. Det gir langsiktige onkologiske utfall tilsvarende de ved radikal prostatektomi. Den nåværende standardtilnærmingen for prostata RT består av jevn bestråling av hele kjertelen. Denne teknikken bruker datatomografi (CT) bilder for planlegging, der sykdom ikke er lett synlig. Multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (mpMRI) av prostata muliggjør nøyaktig visualisering av klinisk signifikante tumorfoci i prostatakjertelen. Den tillater dermed selektiv opptrapping av dose til svulster i kjertelen - en såkalt focal boost eller "microboost" - med sikte på å forbedre behandlingens effektivitet.

Den nåværende standardtilnærmingen til prostata RT innebærer levering av behandling i daglige fraksjoner, fem dager per uke, over fire uker. Prostatakreft ser ut til å vise en uvanlig fraksjoneringsfølsomhet blant solide svulster. En konsekvens av dette er at hypofraksjonering - det vil si levering av RT med større fraksjonsstørrelser - kan forbedre det terapeutiske forholdet ytterligere. En rekke store studier har vist lovende for en ultrahypofraksjonert tilnærming (det vil si større enn 5-Gy-fraksjoner) i behandlingen av lokalisert prostatakreft.

Det er et udekket behov for innovasjoner innen strålebehandling som ytterligere reduserer risikoen for tilbakefall uten å øke toksisiteten eller gå på bekostning av helserelatert livskvalitet og som reduserer behandlingsbyrden. Både fokale intraprostatiske boosts - informert av mpMRI-funn - og ultrahypofraksjonering representerer lovende tilnærminger for å nå dette målet. Til dags dato gjenstår det å utforske det optimale regimet som kombinerer disse to innovasjonene. I denne studien vil vi undersøke i en enarms prospektiv kohort sikkerheten til en mpMRI-definert fokal boost-teknikk med et praktisk og radiobiologisk overbevisende ultrahypofraksjonert strålebehandlingsregime (bestående av tre fraksjoner levert over en uke) for lokaliserte ugunstige intermediære og lokalisert prostatakreft med høy risiko.

Dette er en enarms prospektiv studie utført på pasienter med ugunstig middels risiko eller høyrisiko lokalisert prostatakreft. Behandlingen består av ultrahypofraksjonert intensitetsmodulert, bildeveiledet prostatastrålebehandling levert til 27 Gy i 3 fraksjoner (1 fraksjon per dag annenhver dag, over en 5-dagers periode) til uinvolverte regioner, med opptil 39 Gy i 3 fraksjoner levert til mpMRI-definerte intraprostatiske lesjoner, forutsatt at normale vevsdosimetriske kriterier trygt kan oppfylles. Strålebehandling vil bli kombinert med samtidig/adjuvant androgen deprivasjonsterapi (6 måneders varighet hos pasienter med middels risikosykdom og 24 måneder for pasienter med høyrisikosykdom). Det vil være oppfølgingsvurderinger for toksisitet, livskvalitet og biokjemisk kontroll. Det primære endepunktet vil være prevalens av grad ≥ 2 genitourinær eller gastrointestinal toksisitet ved 12 måneder.

Primært mål Hovedmålet er å bestemme om, i en populasjon av menn med ugunstig lokalisert prostatakreft med middels risiko eller høyrisiko som mottar en kombinasjon av tre-fraksjoner ultrahypofraksjonert RT og adjuvant androgen deprivasjonsterapi, en mpMRI-definert fokal boost kan leveres med akseptabel GU- og GI-toksisitet ved 1 års oppfølging.

Sekundære mål

De sekundære målene er å evaluere, i en populasjon av menn med ugunstig lokalisert prostatakreft med middels risiko eller høyrisiko, effekten av en mpMRI-definert fokal boost på:

• Helserelatert livskvalitet
• Biokjemisk sykdomsfri overlevelse