Eskalacja dawki w przypadku zmian wewnątrzsterczowych (DEFINE)

Radioterapia wiązkami zewnętrznymi (RT) w połączeniu z terapią deprywacji androgenów (ADT) jest standardowym ostatecznym sposobem leczenia miejscowego raka prostaty. Zapewnia długoterminowe wyniki onkologiczne równoważne z radykalną prostatektomią. Obecne standardowe podejście do RT stercza polega na równomiernym naświetlaniu całego gruczołu. Ta technika wykorzystuje obrazy tomografii komputerowej (CT) do planowania, w których choroba nie jest od razu widoczna. Wieloparametryczny rezonans magnetyczny (mpMRI) gruczołu krokowego pozwala na dokładną wizualizację klinicznie istotnych ognisk nowotworowych w gruczole krokowym. Pozwala to w ten sposób na selektywne zwiększanie dawki na nowotwory w obrębie gruczołu – tak zwane ogniskowe doładowanie lub „mikroboost” – w celu poprawy skuteczności leczenia.

Obecne standardowe podejście do RT gruczołu krokowego obejmuje dostarczanie leczenia we frakcjach dziennych, pięć dni w tygodniu, przez cztery tygodnie. Wydaje się, że rak gruczołu krokowego wykazuje niezwykłą wrażliwość na frakcjonowanie wśród guzów litych. Konsekwencją tego jest to, że hipofrakcjonowanie - to jest dostarczanie RT z większymi rozmiarami frakcji - może dodatkowo poprawić współczynnik terapeutyczny. Szereg badań na dużą skalę wykazało obiecujące podejście do ultra-hipofrakcjonowania (tj. frakcji większych niż 5 Gy) w leczeniu zlokalizowanego raka prostaty.

Istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na innowacje w radioterapii, które dodatkowo zmniejszają ryzyko nawrotu bez zwiększania toksyczności lub pogarszania jakości życia związanej ze zdrowiem i które zmniejszają obciążenie związane z leczeniem. Zarówno ogniskowe impulsy wewnątrzprostatyczne – na podstawie wyników badań mpMRI – jak i ultra-hipofrakcjonowanie stanowią obiecujące podejście do osiągnięcia tego celu. Do chwili obecnej pozostaje do zbadania optymalny schemat, który łączy te dwie innowacje. W tej próbie zbadamy w prospektywnej kohorcie jednoramiennej bezpieczeństwo techniki wzmocnienia ogniskowego zdefiniowanego przez mpMRI z wygodnym i przekonującym radiobiologicznie schematem radioterapii ultra-hipofrakcjonowaną (składającą się z trzech frakcji dostarczanych w ciągu jednego tygodnia) dla zlokalizowanych niekorzystnych pośrednich i zlokalizowanego raka prostaty wysokiego ryzyka.

Jest to jednoramienne badanie prospektywne przeprowadzone u pacjentów z niekorzystnym miejscowym rakiem gruczołu krokowego średniego lub wysokiego ryzyka. Leczenie polega na ultrahipofrakcjonowanej radioterapii gruczołu krokowego o modulowanej intensywności, sterowanej obrazem, dostarczanej do 27 Gy w 3 frakcjach (1 frakcja dziennie co drugi dzień, przez okres 5 dni) do niezajętych obszarów, z dostarczaniem do 39 Gy w 3 frakcjach do zmian wewnątrzprostatycznych zdefiniowanych przez mpMRI, przy założeniu, że można bezpiecznie spełnić kryteria dozymetryczne prawidłowej tkanki. Radioterapia będzie połączona z jednoczesną/adiuwantową terapią deprywacji androgenów (czas trwania 6 miesięcy u pacjentów z chorobą pośredniego ryzyka i 24 miesiące u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka). Przeprowadzone zostaną dalsze oceny toksyczności, jakości życia i kontroli biochemicznej. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie występowanie toksycznego działania na układ moczowo-płciowy lub żołądkowo-jelitowy stopnia ≥ 2 po 12 miesiącach.

Główny cel Głównym celem jest ustalenie, czy w populacji mężczyzn z zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego o niekorzystnym pośrednim lub wysokim ryzyku, otrzymujących kombinację trzyfrakcyjnej ultra-hipofrakcjonowanej RT i uzupełniającej terapii deprywacji androgenów, ogniskowe wzmocnienie zdefiniowane przez mpMRI można dostarczyć z akceptowalną toksycznością GU i GI po 1 roku obserwacji.

Cele drugorzędne

Drugorzędnymi celami są ocena, w populacji mężczyzn z niekorzystnym miejscowym rakiem gruczołu krokowego średniego lub wysokiego ryzyka, wpływu ogniskowego wzmocnienia zdefiniowanego przez mpMRI na:

• Jakość życia oparta na zdrowiu
• Przeżycie wolne od chorób biochemicznych