Escalade de dose pour les lésions intraprostatiques (DEFINE)

La radiothérapie externe (RT) en association avec la thérapie de privation androgénique (ADT) est un traitement définitif standard pour le cancer localisé de la prostate. Elle confère des résultats oncologiques à long terme équivalents à ceux de la prostatectomie radicale. L'approche standard actuelle pour la RT de la prostate consiste en une irradiation uniforme de toute la glande. Cette technique utilise des images de tomodensitométrie (TDM) pour la planification, dans lesquelles la maladie n'est pas facilement apparente. L'imagerie par résonance magnétique multiparamétrique (mpMRI) de la prostate permet une visualisation précise des foyers tumoraux cliniquement significatifs dans la prostate. Il permet ainsi une escalade sélective de la dose aux tumeurs dans la glande - un soi-disant boost focal ou "microboost" - dans le but d'améliorer l'efficacité du traitement.

L'approche standard actuelle de la RT de la prostate implique l'administration du traitement en fractions quotidiennes, cinq jours par semaine, sur quatre semaines. Le cancer de la prostate semble présenter une sensibilité au fractionnement peu commune parmi les tumeurs solides. Une conséquence de ceci est que l'hypofractionnement - c'est-à-dire l'administration de RT avec des tailles de fraction plus grandes - peut encore améliorer le rapport thérapeutique. Un certain nombre d'études à grande échelle se sont révélées prometteuses pour une approche ultra-hypofractionnée (c'est-à-dire des fractions supérieures à 5 Gy) dans le traitement du cancer localisé de la prostate.

Il existe un besoin non satisfait d'innovations en radiothérapie qui réduisent davantage le risque de rechute sans augmenter la toxicité ou compromettre la qualité de vie liée à la santé et qui réduisent le fardeau du traitement. Les boosts intraprostatiques focaux - informés par les résultats de l'IRMmp - et l'ultra-hypofractionnement représentent des approches prometteuses pour atteindre cet objectif. A ce jour, le schéma optimal combinant ces deux innovations reste à explorer. Dans cet essai, nous étudierons dans une cohorte prospective à un seul bras l'innocuité d'une technique d'amplification focale définie par l'IRMmp avec un schéma de radiothérapie ultra-hypofractionné pratique et convaincant sur le plan radiobiologique (composé de trois fractions administrées sur une semaine) pour les traitements intermédiaires et défavorables localisés. cancer localisé de la prostate à haut risque.

Il s'agit d'un essai prospectif à un seul bras mené chez des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à risque intermédiaire ou à haut risque défavorable. Le traitement consiste en une radiothérapie de la prostate ultra-hypofractionnée à modulation d'intensité et guidée par l'image délivrée à 27 Gy en 3 fractions (1 fraction par jour tous les deux jours, sur une période de 5 jours) dans les régions non atteintes, avec jusqu'à 39 Gy en 3 fractions délivrées aux lésions intraprostatiques définies par IRMmp, en supposant que les critères dosimétriques des tissus normaux peuvent être satisfaits en toute sécurité. La radiothérapie sera associée à une thérapie de suppression androgénique concomitante/adjuvante (durée de 6 mois chez les patients atteints d'une maladie à risque intermédiaire et de 24 mois pour les patients atteints d'une maladie à haut risque). Il y aura des évaluations de suivi pour la toxicité, la qualité de vie et le contrôle biochimique. Le critère d'évaluation principal sera la prévalence de la toxicité génito-urinaire ou gastro-intestinale de grade ≥ 2 à 12 mois.

Objectif principal L'objectif principal est de déterminer si, dans une population d'hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à risque intermédiaire ou à haut risque défavorable recevant une combinaison de RT ultra-hypofractionnée en trois fractions et d'un traitement adjuvant de suppression d'androgènes, un rappel focal défini par l'IRMmp peut être livré avec une toxicité GU et GI acceptable à 1 an de suivi.

Objectifs secondaires

Les objectifs secondaires sont d'évaluer, dans une population d'hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à risque intermédiaire ou à haut risque défavorable, les effets d'un boost focal défini par l'IRMmp sur :

• Qualité de vie liée à la santé
• Survie sans maladie biochimique