Aumento de dosis para lesiones INtraprostáticas (DEFINE)

La radioterapia de haz externo (RT) en combinación con la terapia de privación de andrógenos (ADT) es un tratamiento definitivo estándar para el cáncer de próstata localizado. Confiere resultados oncológicos a largo plazo equivalentes a los de la prostatectomía radical. El enfoque estándar actual para la RT de próstata consiste en la irradiación uniforme de toda la glándula. Esta técnica emplea imágenes de tomografía computarizada (TC) para la planificación, en las que la enfermedad no es evidente. La resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI) de la próstata permite una visualización precisa de focos tumorales clínicamente significativos dentro de la glándula prostática. Por lo tanto, permite el aumento selectivo de la dosis a los tumores dentro de la glándula, lo que se denomina refuerzo focal o "microimpulso", con el objetivo de mejorar la eficacia del tratamiento.

El enfoque estándar actual para la RT de próstata implica la administración del tratamiento en fracciones diarias, cinco días a la semana, durante cuatro semanas. El cáncer de próstata parece exhibir una sensibilidad de fraccionamiento poco común entre los tumores sólidos. Una consecuencia de esto es que el hipofraccionamiento, es decir, la administración de RT con tamaños de fracción más grandes, puede mejorar aún más la relación terapéutica. Varios estudios a gran escala se han mostrado prometedores para un enfoque ultrahipofraccionado (es decir, fracciones mayores de 5 Gy) en el tratamiento del cáncer de próstata localizado.

Existe una necesidad insatisfecha de innovaciones en radioterapia que reduzcan aún más el riesgo de recaída sin aumentar la toxicidad ni comprometer la calidad de vida relacionada con la salud y que reduzcan la carga del tratamiento. Tanto los refuerzos intraprostáticos focales, informados por los hallazgos de mpMRI, como el ultrahipofracionamiento representan enfoques prometedores para lograr este objetivo. Hasta la fecha, queda por explorar el régimen óptimo que combina estas dos innovaciones. En este ensayo, investigaremos en una cohorte prospectiva de un solo brazo la seguridad de una técnica de refuerzo focal definida por mpMRI con un régimen de radioterapia ultrahipofraccionada conveniente y radiobiológicamente convincente (que consta de tres fracciones administradas durante una semana) para tratamiento intermedio y desfavorable localizado. Cáncer de próstata localizado de alto riesgo.

Este es un ensayo prospectivo de un solo brazo realizado en pacientes con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio o alto desfavorable. El tratamiento consiste en radioterapia de próstata guiada por imagen, modulada en intensidad y ultra hipofraccionada administrada a 27 Gy en 3 fracciones (1 fracción por día cada dos días, durante un período de 5 días) en regiones no afectadas, con hasta 39 Gy en 3 fracciones administradas a las lesiones intraprostáticas definidas por mpMRI, suponiendo que se puedan cumplir con seguridad los criterios dosimétricos de tejido normal. La radioterapia se combinará con terapia de privación de andrógenos concurrente/adyuvante (6 meses de duración en pacientes con enfermedad de riesgo intermedio y 24 meses para pacientes con enfermedad de alto riesgo). Habrá evaluaciones de seguimiento de toxicidad, calidad de vida y control bioquímico. El criterio principal de valoración será la prevalencia de toxicidad genitourinaria o gastrointestinal de grado ≥ 2 a los 12 meses.

Objetivo principal El objetivo principal es determinar si, en una población de hombres con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio o alto desfavorable que reciben una combinación de RT ultrahipofraccionada de tres fracciones y terapia adyuvante de privación de andrógenos, un refuerzo focal definido por mpMRI se puede entregar con una toxicidad GU y GI aceptable al año de seguimiento.

Objetivos secundarios

Los objetivos secundarios son evaluar, en una población de hombres con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio desfavorable o riesgo alto, los efectos de un refuerzo focal definido por mpMRI en:

• Calidad de vida relacionada con la salud
• Supervivencia libre de enfermedad bioquímica