Escalonamento de dose para lesões intraprostáticas (DEFINE)

A radioterapia externa (RT) em combinação com a terapia de privação de androgênio (ADT) é um tratamento definitivo padrão para o câncer de próstata localizado. Confere resultados oncológicos a longo prazo equivalentes aos da prostatectomia radical. A abordagem padrão atual para a RT da próstata consiste na irradiação uniforme de toda a glândula. Essa técnica emprega imagens de tomografia computadorizada (TC) para planejamento, nas quais a doença não é facilmente aparente. A ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI) da próstata permite a visualização precisa de focos tumorais clinicamente significativos dentro da próstata. Assim, permite o escalonamento seletivo da dose para tumores dentro da glândula - o chamado reforço focal ou "microboost" - com o objetivo de melhorar a eficácia do tratamento.

A abordagem padrão atual para a RT da próstata envolve a administração de tratamento em frações diárias, cinco dias por semana, durante quatro semanas. O câncer de próstata parece exibir uma sensibilidade incomum ao fracionamento entre os tumores sólidos. Uma consequência disso é que o hipofracionamento - ou seja, entrega de RT com tamanhos de fração maiores - pode melhorar ainda mais a relação terapêutica. Vários estudos em larga escala mostraram-se promissores para uma abordagem ultra-hipofracionada (isto é, frações maiores que 5-Gy) no tratamento do câncer de próstata localizado.

Há uma necessidade não atendida de inovações em radioterapia que reduzam ainda mais o risco de recaída sem aumentar a toxicidade ou comprometer a qualidade de vida relacionada à saúde e que reduzam a carga do tratamento. Ambos os reforços intraprostáticos focais - informados pelos achados da mpMRI - e o ultra-hipofracionamento representam abordagens promissoras para atingir esse objetivo. Até o momento, o regime ideal que combina essas duas inovações ainda precisa ser explorado. Neste estudo, investigaremos em uma coorte prospectiva de braço único a segurança de uma técnica de impulso focal definida por mpMRI com um regime de radioterapia ultra-hipoffracionada conveniente e radiobiologicamente convincente (consistindo em três frações administradas em uma semana) para desfavoráveis ​​localizados intermediários e câncer de próstata localizado de alto risco.

Este é um estudo prospectivo de braço único conduzido em pacientes com câncer de próstata localizado de risco intermediário ou alto risco desfavorável. O tratamento consiste em radioterapia de próstata guiada por imagem, modulada por intensidade ultra-hipoffracionada administrada a 27 Gy em 3 frações (1 fração por dia em dias alternados, durante um período de 5 dias) em regiões não envolvidas, com até 39 Gy em 3 frações administradas para lesões intraprostáticas definidas por mpMRI, assumindo que os critérios dosimétricos de tecido normal podem ser atendidos com segurança. A radioterapia será combinada com terapia concomitante/adjuvante de privação androgênica (duração de 6 meses em pacientes com doença de risco intermediário e 24 meses para pacientes com doença de alto risco). Haverá avaliações de acompanhamento para toxicidade, qualidade de vida e controle bioquímico. O endpoint primário será a prevalência de toxicidade geniturinária ou gastrointestinal de grau ≥ 2 aos 12 meses.

Objetivo Primário O objetivo primário é determinar se, em uma população de homens com câncer de próstata localizado de risco intermediário ou alto risco desfavorável recebendo uma combinação de RT ultra-hipofracionada de três frações e terapia de privação androgênica adjuvante, um reforço focal definido por mpMRI pode ser administrado com toxicidade GU e GI aceitável em 1 ano de acompanhamento.

Objetivos Secundários

Os objetivos secundários são avaliar, em uma população de homens com câncer de próstata localizado de risco intermediário ou alto risco desfavorável, os efeitos de um reforço focal definido por mpMRI em:

• Qualidade de vida relacionada com saúde
• Sobrevida livre de doença bioquímica