Dosiseskalation für INtraprostatische Läsionen (DEFINE)

Die externe Strahlentherapie (RT) in Kombination mit der Androgendeprivationstherapie (ADT) ist eine definitive Standardbehandlung für lokalisierten Prostatakrebs. Es verleiht langfristige onkologische Ergebnisse, die denen einer radikalen Prostatektomie entsprechen. Der derzeitige Standardansatz für die Prostata-RT besteht aus einer gleichmäßigen Bestrahlung der gesamten Drüse. Diese Technik verwendet Computertomographie (CT)-Bilder zur Planung, bei denen die Krankheit nicht ohne weiteres erkennbar ist. Die multiparametrische Magnetresonanztomographie (mpMRT) der Prostata ermöglicht eine genaue Darstellung klinisch signifikanter Tumorherde innerhalb der Prostata. Dadurch ermöglicht es eine gezielte Dosiseskalation von Tumoren innerhalb der Drüse – ein sogenannter fokaler Boost oder „Microboost“ – mit dem Ziel, die Wirksamkeit der Behandlung zu verbessern.

Der derzeitige Standardansatz für Prostata-RT umfasst die Verabreichung der Behandlung in Tagesfraktionen, fünf Tage pro Woche, über vier Wochen. Prostatakrebs scheint unter soliden Tumoren eine ungewöhnliche Fraktionierungsempfindlichkeit aufzuweisen. Eine Folge davon ist, dass Hypofraktionierung – d. h. Abgabe von RT mit größeren Fraktionsgrößen – das therapeutische Verhältnis weiter verbessern kann. Eine Reihe großangelegter Studien hat sich als vielversprechend für einen ultra-hypofraktionierten Ansatz (d. h. Fraktionen mit mehr als 5 Gy) bei der Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs erwiesen.

Es besteht ein ungedeckter Bedarf an Innovationen in der Strahlentherapie, die das Rückfallrisiko weiter verringern, ohne die Toxizität zu erhöhen oder die gesundheitsbezogene Lebensqualität zu beeinträchtigen, und die den Behandlungsaufwand verringern. Sowohl fokale intraprostatische Boosts – informiert durch mpMRT-Befunde – als auch Ultra-Hypofraktionierung stellen vielversprechende Ansätze dar, um dieses Ziel zu erreichen. Bis heute muss das optimale Regime, das diese beiden Innovationen kombiniert, noch erforscht werden. In dieser Studie werden wir in einer einarmigen prospektiven Kohorte die Sicherheit einer mpMRI-definierten fokalen Boost-Technik mit einem bequemen und strahlenbiologisch überzeugenden ultra-hypfraktionierten Strahlentherapieschema (bestehend aus drei Fraktionen, die über eine Woche verabreicht werden) für lokalisierte ungünstige intermediäre und lokaler Hochrisiko-Prostatakrebs.

Dies ist eine einarmige prospektive Studie, die an Patienten mit ungünstigem lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko durchgeführt wurde. Die Behandlung besteht aus einer ultrahypfraktionierten, intensitätsmodulierten, bildgesteuerten Prostatabestrahlung mit bis zu 27 Gy in 3 Fraktionen (1 Fraktion pro Tag jeden zweiten Tag über einen Zeitraum von 5 Tagen) an nicht betroffenen Regionen, wobei bis zu 39 Gy in 3 Fraktionen verabreicht werden auf mpMRT-definierte intraprostatische Läsionen, vorausgesetzt, dass die dosimetrischen Kriterien für normales Gewebe sicher erfüllt werden können. Die Strahlentherapie wird mit einer gleichzeitigen/adjuvanten Androgendeprivationstherapie kombiniert (Dauer 6 Monate bei Patienten mit Erkrankungen mit mittlerem Risiko und 24 Monate bei Patienten mit Erkrankungen mit hohem Risiko). Es wird Folgebewertungen für Toxizität, Lebensqualität und biochemische Kontrolle geben. Der primäre Endpunkt ist die Prävalenz einer urogenitalen oder gastrointestinalen Toxizität Grad ≥ 2 nach 12 Monaten.

Primäres Ziel Das primäre Ziel ist die Bestimmung, ob bei einer Population von Männern mit ungünstigem lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko, die eine Kombination aus ultrahypofraktionierter RT mit drei Fraktionen und adjuvanter Androgendeprivationstherapie erhalten, ein mpMRT-definierter fokaler Boost erfolgt kann mit akzeptabler GU- und GI-Toxizität nach 1 Jahr Nachbeobachtung geliefert werden.

Sekundäre Ziele

Die sekundären Ziele bestehen darin, bei einer Population von Männern mit ungünstigem lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko die Wirkungen eines mpMRT-definierten fokalen Boosts zu bewerten auf:

• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
• Biochemisches krankheitsfreies Überleben