Повышение дозы при внутрипростатических поражениях (DEFINE)

Дистанционная лучевая терапия (ЛТ) в сочетании с терапией депривации андрогенов (АДТ) является стандартным радикальным методом лечения локализованного рака предстательной железы. Он дает долгосрочные онкологические результаты, эквивалентные таковым при радикальной простатэктомии. Текущий стандартный подход к ЛТ предстательной железы состоит в равномерном облучении всей железы. В этом методе для планирования используются изображения компьютерной томографии (КТ), на которых болезнь не очевидна. Мультипараметрическая магнитно-резонансная томография (мпМРТ) предстательной железы позволяет точно визуализировать клинически значимые опухолевые очаги в предстательной железе. Таким образом, это позволяет избирательно повышать дозу облучения опухолей внутри железы — так называемое очаговое усиление или «микроусиление» — с целью повышения эффективности лечения.

Текущий стандартный подход к ЛТ предстательной железы включает в себя проведение лечения в виде ежедневных фракций, пять дней в неделю, в течение четырех недель. Рак предстательной железы, по-видимому, проявляет необычную чувствительность к фракционированию среди солидных опухолей. Следствием этого является то, что гипофракционирование, то есть введение ЛТ с более крупными фракциями, может дополнительно улучшить терапевтическое соотношение. Ряд крупномасштабных исследований продемонстрировал перспективность применения ультрагипофракционированного подхода (т. е. фракций более 5 Гр) при лечении локализованного рака предстательной железы.

Существует неудовлетворенная потребность в инновациях в лучевой терапии, которые еще больше снижают риск рецидива без повышения токсичности или ухудшения качества жизни, связанного со здоровьем, и снижают бремя лечения. Как фокальное интрапростатическое усиление, основанное на результатах мпМРТ, так и ультрагипофракционирование представляют собой многообещающие подходы для достижения этой цели. На сегодняшний день оптимальный режим, сочетающий эти два новшества, еще предстоит изучить. В этом испытании мы будем исследовать в проспективной когорте из одной группы безопасность метода фокального усиления, определенного с помощью мпМРТ, с удобным и радиобиологически убедительным ультрагипофракционированным режимом лучевой терапии (состоящий из трех фракций, проводимых в течение одной недели) для локализованных неблагоприятных промежуточных и локализованный рак предстательной железы высокого риска.

Это одногрупповое проспективное исследование, проведенное у пациентов с неблагоприятным локализованным раком предстательной железы промежуточного или высокого риска. Лечение состоит из ультрагипофракционированной лучевой терапии предстательной железы с модулированной интенсивностью под визуальным контролем в дозе 27 Гр в 3 этапа (1 фракция в день через день в течение 5 дней) в непораженные области, до 39 Гр в 3 этапа. внутрипростатических поражений, определяемых с помощью мпМРТ, при условии, что дозиметрические критерии нормальной ткани могут быть безопасно соблюдены. Лучевая терапия будет сочетаться с одновременной/адъювантной терапией депривации андрогенов (продолжительность 6 месяцев для пациентов с заболеванием промежуточного риска и 24 месяца для пациентов с заболеванием высокого риска). Будут проведены последующие оценки токсичности, качества жизни и биохимического контроля. Первичной конечной точкой будет распространенность мочеполовой или желудочно-кишечной токсичности ≥ 2 степени через 12 месяцев.

Основная цель Основная цель состоит в том, чтобы определить, будет ли в популяции мужчин с неблагоприятным локализованным раком предстательной железы промежуточного или высокого риска, получающих комбинацию трехфракционной ультрагипофракционированной ЛТ и адъювантной андрогенной депривационной терапии, определяемое мпМРТ очаговое усиление может быть доставлен с приемлемой токсичностью для желудочно-кишечного тракта через 1 год наблюдения.

Второстепенные цели

Вторичные цели состоят в том, чтобы оценить в популяции мужчин с неблагоприятным локализованным раком предстательной железы промежуточного или высокого риска влияние очагового усиления, определяемого с помощью мпМРТ, на:

• Качество жизни, связанное со здоровьем
• Биохимическая безрецидивная выживаемость