Studie NALIRIFOX v kombinaci s radiační terapií u lidí s pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt byl informován o povaze studie, souhlasil s účastí ve studii a podepsal formulář informovaného souhlasu před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií.

2. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.

   Jedinci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ, DCIS, rakovina prostaty I. stadia a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.

3. Ošetřujícím chirurgem bylo zjištěno, že je z lékařského hlediska způsobilý pro léčebnou záměrnou pankreatektomii

4. Muž nebo netěhotná a nekojící žena ve věku ≥ 18 let.

   1. Ženy ve fertilním věku (tj. fertilní, po menarché a do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní; metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii) musí mít negativní těhotenský test v době screeningu na základě screeningu. těhotenský test z moči nebo séra. Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy, které měly absenci menstruace po dobu alespoň 2 let. Pokud je to nutné, výsledky hormonu stimulujícího folikuly > 50 IU/l při screeningu jsou potvrzující při absenci jasné postmenopauzální anamnézy.
   2. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím dvou účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 9 měsíců po poslední dávce studované medikace.
   3. Muži musí souhlasit s používáním kondomů během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria zařazení specifická pro onemocnění:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený PDAC, který nebyl dříve léčen.
2. Radiograficky BR nebo LA PDAC v souladu s definicí NCCN 2.2021, bez průkazu vzdálených metastáz pomocí CT.
3. Inoperabilní stav po chirurgické exploraci z důvodu přítomnosti lokálně pokročilého, neresekovatelného onemocnění bez metastáz u pacientů, kteří se zotavili z operace, je povolen.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

5. Kritéria pro zařazení hematologických, biochemických a orgánových funkcí:

   • Kritéria pro zařazení hematologických, biochemických a orgánových funkcí:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm^3 bez použití hemopoetických růstových faktorů během 7 dnů před léčbou
     2. Počet krevních destiček ≥100 000/mm^3.
     3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5, pokud pacient nedostává antikoagulační terapii, v takovém případě je terapeutické INR přijatelné. Povolena je antikoagulační léčba nízkomolekulárním heparinem nebo warfarinem, ať je lékařsky indikována.
     4. Přiměřená funkce jater v době zahájení léčby, o čemž svědčí:

     i) Celkový bilirubin v séru ≤3 v době první dávky chemoterapie s následujícími úpravami chemoterapie:

     (1) Zahájení podávání oxaliplatiny/5-FU bez nanoliposomálního irinotekanu. ii) Sérový celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) by měl být zvážen pro následující dávky. e) Přiměřená funkce ledvin, o čemž svědčí hladina kreatininu v séru <1,6 mg/dl

   Další kritérium pro podstudii imunoPET zobrazování (n=20)

6. Imunohistochemické potvrzení exprese rakovinného antigenu 19-9 (CA19-9) v nádorové tkáni NEBO zvýšené hladiny CA19-9 v séru (nad normální hodnotu)

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost metastatického karcinomu slinivky (nemoc M1)
2. Jakýkoli jiný zdravotní nebo sociální stav, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující schopnost subjektu podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie, nebo který pravděpodobně naruší interpretaci výsledků.
3. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy a/nebo studijní návštěvy.
4. Lékařské komorbidity, které vylučují velkou břišní operaci
5. Histologická diagnóza jiná než adenokarcinom; jsou však přijatelné adenoskvamózní varianty.
6. Příjem chemoterapie, předchozí abdominální radioterapie a/nebo definitivní resekce pro karcinom pankreatu.
7. Neuropatie stupně >2.
8. Těhotná a/nebo kojící.
9. Nekontrolovaná aktivní infekce, která by vylučovala s výjimkou vyřešení cholangitidy, která by podle názoru zkoušejícího činila léčbu rizikovou.
10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku chemoterapeutických látek

11. Příjem souběžné zkoumané terapie nebo do 30 dnů od zahájení protokolu.

    Další kritérium pro podstudii imunoPET zobrazování (n=20)

12. Předchozí anafylaktická reakce na lidskou, humanizovanou nebo chimérickou protilátku.
13. Odmítnutí nebo neschopnost tolerovat proceduru skenování (např. kvůli klaustrofobii).