NALIRIFOX v kombinaci s kamrelizumabem pro BRPC: prospektivní, explorativní studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, způsobilí jsou muži i ženy.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom pankreatu (pocházející z epitelu vývodu pankreatu) hodnocený multidisciplinárním týmem (MDT) jako potenciálně resekabilní karcinom pankreatu. (Podle CSCO guidelines 2022 je potenciálně resekabilní karcinom pankreatu definován jako: Postižení tumoru s portální žílou-mezenterickou žílou >180° nebo kontakt ≤180° s nepravidelným obrysem žíly nebo žilní trombózou, ale může být kompletně resekován a bezpečně rekonstruován; tumor postižení dolní duté žíly; (nádor zahrnující hlavici pankreatu/uncinátní výběžek) Postižení nádoru s jaterní tepnou distálně od kmene celiakie, bez postižení kmene celiakie nebo původu levé nebo pravé jaterní tepny, může být zcela resekováno a bezpečně rekonstruováno, nádorové postižení mezenterické tepny ≤180°, nádorové postižení variantních tepen (jako je akcesorická pravá hepatická tepna, nahrazená pravá hepatická tepna, nahrazená společná hepatická tepna atd.).(Nádor zahrnující tělo a ocas slinivka břišní) Postižení tumoru s mezenterickou tepnou ≤ 180°, postižení tumorem kmene celiakie ≤ 180°).
3. Žádná předchozí léčba lokální nebo systémovou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie, radiační terapie, cílené terapie nebo imunoterapie.
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Očekávané přežití ≥12 týdnů.

7. Adekvátní funkce orgánů takto (bez použití jakýchkoli krevních složek, růstových faktorů, látek zvyšujících počet leukocytů, látek zvyšujících krevní destičky nebo léků na úpravu anémie během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10*9/l;
   2. krevní destičky ≥85×10*9/l;
   3. Hemoglobin ≥90 g/l;
   4. sérový albumin >30 g/l;
   5. Celkový bilirubin ≤2,0 × horní hranice normy (ULN) (pacienti s biliární obstrukcí po biliární drenáži ≤2,5 × ULN), AST a ALT ≤3,0 × ULN (pacienti s jaterními metastázami ≤5 × ULN);
   6. clearance kreatininu > 60 ml/min;
   7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN (mohou být zahrnuti pacienti užívající stabilní dávky antikoagulancií, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin a INR v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulancia).
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během období pozorování a až 8 týdnů po posledním podání studovaného léku; u mužů musí podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během období pozorování a až 12 týdnů po posledním podání studovaného léku.
9. Zúčastněte se studie a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou moci vstoupit do této studie:

  1. Karcinom pankreatu pocházející z nepankreatického duktálního epitelu, včetně pankreatických neuroendokrinních nádorů, karcinomu pankreatických acinárních buněk, pankreatického embryonálního karcinomu, solidních pseudopapilárních nádorů.
  2. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému.
  3. Závažná gastrointestinální dysfunkce (s krvácením, zánětem, obstrukcí nebo průjmem klasifikovaným jako stupeň 1 nebo vyšší).
  4. Existence periferní neuropatie 3. nebo 4. stupně.
  5. Přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího drenáž.
  6. Nekontrolovaná systémová infekce (virová, bakteriální a plísňová).
  7. Alergie na předchozí použití lipozomů erlotinibu, jiných lipozomálních přípravků, oxaliplatiny, 5-fluorouracilu, kalciumfolinátu nebo jakékoli složky uvedených přípravků.
  8. Alergie na monoklonální protilátky, kamrelizumab nebo jakoukoli složku zkoumaného léku.
  9. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před prvním použitím testovaného léku v této studii.
  10. Podávání poslední dávky protinádorové léčby (včetně radioterapie) během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
  11. Během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku podstoupil velký chirurgický zákrok.
  12. Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie.
  13. Účastníci s nedostatečně kontrolovanými kardiovaskulárními klinickými symptomy nebo nemocemi, včetně, ale bez omezení na: (1) srdečního selhání NYHA třídy II nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu za poslední rok.
  14. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní anti-HCV nebo HCV-RNA nad detekčním limitem testu).
  15. Diagnostikován jakýmkoli jiným maligním nádorem během 5 let před prvním použitím hodnoceného léku, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  16. Těhotné nebo kojící ženy.
  17. Účastník, o kterém výzkumník rozhodl, že má další faktory, které mohou vyžadovat předčasné ukončení studie, jako je přítomnost jiných závažných onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadujících souběžnou léčbu nebo rodinné či sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo shromažďování údajů v studie.
  18. Další faktory, které zkoušející usoudil, že činí účastníka nevhodným pro účast v této studii.