En studie av NALIRIFOX i kombinasjon med strålebehandling hos personer med bukspyttkjertel ductal adenokarsinom (PDAC)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har blitt informert om studiens art, har sagt ja til å delta i studien og har signert skjemaet for informert samtykke før deltakelse i noen studierelaterte aktiviteter.

2. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 2 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.

   Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ, DCIS, stadium I prostatakreft og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.

3. Fastslått å være medisinsk egnet for kurativ bukspyttkjerteloperasjon av behandlende kirurg

4. Mann eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinne i alderen ≥18 år.

   1. Kvinner i fertil alder (dvs. fertile, etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile; permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) må teste negativt for graviditet på tidspunktet for screening på grunnlag av en urin- eller serumgraviditetstest. Postmenopausale kvinner er definert som de som har hatt fravær av menstruasjon i minst 2 år. Om nødvendig er follikkelstimulerende hormonresultater >50 IE/L ved screening bekreftende i fravær av en klar postmenopausal historie.
   2. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder under studien og i 9 måneder etter siste dose med studiemedisin.
   3. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under studien og i 4 måneder etter siste dose med studiemedisin.

Sykdomsspesifikke inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet PDAC som ikke er tidligere behandlet.
2. Radiografisk BR eller LA PDAC i samsvar med NCCN 2.2021-definisjonen, uten bevis for fjernmetastaser ved CT.
3. Inoperabel status etter kirurgisk utforskning på grunn av tilstedeværelse av lokalt fremskreden, uoperabel sykdom uten metastaser, hos pasienter som har kommet seg etter operasjonen, er tillatt.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

5. Inklusjonskriterier for hematologiske, biokjemiske og organfunksjoner:

   • Inklusjonskriterier for hematologiske, biokjemiske og organfunksjoner:

     1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm^3 uten bruk av hemopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager før behandling
     2. Blodplateantall ≥100 000/mm^3.
     3. International normalized ratio (INR) <1,5 med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling, i så fall er en terapeutisk INR akseptabel. Antikoagulasjonsbehandling med lavmolekylært heparin eller warfarin, enten det er medisinsk indisert, er tillatt.
     4. Tilstrekkelig leverfunksjon på tidspunktet for behandlingsstart, som dokumentert av:

     i) Totalt serumbilirubin ≤3 på tidspunktet for den første dosen av kjemoterapi, med følgende kjemoterapimodifikasjoner:

     (1) Initiering av oksaliplatin/5-FU uten nanoliposomal irinotekan. ii) Totalt serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) bør vurderes for påfølgende doser. e) Tilstrekkelig nyrefunksjon, som vist ved serumkreatininnivå <1,6 mg/dL

   Ytterligere kriterium for immunoPET-avbildningsunderstudien (n=20)

6. Immunhistokjemisk bekreftelse av kreftantigen 19-9 (CA19-9) uttrykk i tumorvev ELLER forhøyede CA19-9 serumnivåer (over normalen)

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (M1 sykdom)
2. Enhver annen medisinsk eller sosial tilstand som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en subjekts evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien eller som sannsynligvis vil forstyrre tolkningen av resultatene.
3. Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer og/eller studiebesøk.
4. Medisinske komorbiditeter, som utelukker større abdominal kirurgi
5. Histologisk diagnose annet enn adenokarsinom; adenosquamous varianter er imidlertid akseptable.
6. Mottak av kjemoterapi, tidligere abdominal strålebehandling og/eller definitiv reseksjon for kreft i bukspyttkjertelen.
7. Grad >2 nevropati.
8. Gravid og/eller ammende.
9. Ukontrollert aktiv infeksjon, som ville utelukke med unntak av å løse kolangitt som etter etterforskerens mening ville gjøre behandlingen farlig.
10. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i de kjemoterapeutiske midlene

11. Mottak av samtidig undersøkelsesbehandling eller innen 30 dager etter protokollstart.

    Ytterligere kriterium for immunoPET-avbildningsunderstudien (n=20)

12. Tidligere anafylaktisk reaksjon på humant, humanisert eller kimært antistoff.
13. Nektelse eller manglende evne til å tolerere skanneprosedyren (f.eks. på grunn av klaustrofobi).