Um estudo de NALIRIFOX em combinação com radioterapia em pessoas com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)

Critério de inclusão:

1. O sujeito foi informado sobre a natureza do estudo, concordou em participar do estudo e assinou o formulário de consentimento informado antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.

2. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 2 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade.

   Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ, CDIS, câncer de próstata estágio I e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.

3. Determinado a ser clinicamente apto para pancreatectomia com intenção curativa pelo cirurgião assistente

4. Homem ou mulher não grávida e não lactante com idade ≥18 anos.

   1. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, férteis, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente estéreis; os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) devem testar negativo para gravidez no momento da triagem com base em um teste de gravidez de urina ou soro. As mulheres na pós-menopausa são definidas como aquelas que tiveram uma ausência de menstruação por pelo menos 2 anos. Se necessário, os resultados do hormônio folículo-estimulante >50 UI/L na triagem são confirmatórios na ausência de uma história clara de pós-menopausa.
   2. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar dois métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por 9 meses após a última dose da medicação do estudo.
   3. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 4 meses após a última dose da medicação do estudo'

Critérios de inclusão específicos da doença:

1. PDAC confirmado histologicamente ou citologicamente que não foi tratado anteriormente.
2. Radiograficamente BR ou LA PDAC de acordo com a definição NCCN 2.2021, sem evidência de metástases à distância por TC.
3. O estado inoperável após a exploração cirúrgica devido à presença de doença irressecável localmente avançada e sem metástases, em pacientes que se recuperaram da cirurgia, é permitido.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Critérios de inclusão hematológicos, bioquímicos e de função do órgão:

   • Critérios de inclusão hematológicos, bioquímicos e de função do órgão:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm^3 sem o uso de fatores de crescimento hemopoiéticos dentro de 7 dias antes do tratamento
     2. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm^3 .
     3. Razão normalizada internacional (INR) <1,5, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que um INR terapêutico é aceitável. A terapia anticoagulante com heparina de baixo peso molecular ou varfarina, se houver indicação médica, é permitida.
     4. Função hepática adequada no momento do início do tratamento, evidenciada por:

     i) Bilirrubina total sérica ≤3 no momento da primeira dose da quimioterapia, com as seguintes modificações quimioterápicas:

     (1) Iniciação de oxaliplatina/5-FU sem irinotecano nanolipossomal. ii) A bilirrubina total sérica ≤1,5x o limite superior do normal (LSN) deve ser considerada para doses subsequentes. e) Função renal adequada, evidenciada pelo nível de creatinina sérica <1,6 mg/dL

   Critério adicional para o subestudo de imagem imunoPET (n=20)

6. Confirmação imuno-histoquímica da expressão do antígeno de câncer 19-9 (CA19-9) no tecido tumoral OU níveis séricos elevados de CA19-9 (acima do normal)

Critério de exclusão:

1. Presença de câncer pancreático metastático (doença M1)
2. Qualquer outra condição médica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade de um sujeito de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados.
3. Relutante ou incapaz de cumprir os procedimentos do estudo e/ou visitas do estudo.
4. Comorbidades médicas, que impedem cirurgia abdominal de grande porte
5. Diagnóstico histológico diferente de adenocarcinoma; no entanto, variantes adenoescamosas são aceitáveis.
6. Recebimento de quimioterapia, radioterapia abdominal prévia e/ou ressecção definitiva para câncer pancreático.
7. Neuropatia de grau >2.
8. Grávida e/ou lactante.
9. Infecção ativa descontrolada, que impediria com exceção da resolução da colangite que, na opinião do investigador, tornaria o tratamento perigoso.
10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes dos agentes quimioterápicos

11. Recebimento de terapia experimental concomitante ou dentro de 30 dias do início do protocolo.

    Critério adicional para o subestudo de imagem imunoPET (n=20)

12. Reação anafilática prévia a anticorpo humano, humanizado ou quimérico.
13. Recusa ou incapacidade de tolerar o procedimento de digitalização (por exemplo, devido à claustrofobia).