En undersøgelse af NALIRIFOX i kombination med strålebehandling hos mennesker med pancreas ductal adenocarcinom (PDAC)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er blevet informeret om undersøgelsens art, har indvilget i at deltage i undersøgelsen og har underskrevet den informerede samtykkeformular før deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

2. Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 2 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet.

   Personer med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ, DCIS, stadium I prostatacancer og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.

3. Besluttet at være medicinsk egnet til kurativ pancreatektomi af behandlende kirurg

4. Mand eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinde i alderen ≥18 år.

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. fertile, efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile; permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for screening på grundlag af en urin- eller serumgraviditetstest. Postmenopausale kvinder defineres som dem, der har haft fravær af menstruation i mindst 2 år. Om nødvendigt er follikelstimulerende hormonresultater >50 IE/L ved screening bekræftende i fravær af en klar postmenopausal anamnese.
   2. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 9 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
   3. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Sygdomsspecifikke inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet PDAC, som ikke tidligere er blevet behandlet.
2. Radiografisk BR eller LA PDAC i overensstemmelse med NCCN 2.2021-definitionen, uden tegn på fjernmetastaser ved CT.
3. Inoperabel status efter kirurgisk udforskning på grund af tilstedeværelse af lokalt fremskreden, uoperabel sygdom uden metastaser hos patienter, der er kommet sig efter operationen, er tilladt.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

5. Hæmatologiske, biokemiske og organfunktion inklusionskriterier:

   • Hæmatologiske, biokemiske og organfunktion inklusionskriterier:

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm^3 uden brug af hæmopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage før behandling
     2. Blodpladeantal ≥100.000/mm^3.
     3. International normalized ratio (INR) <1,5, medmindre patienten modtager antikoaguleringsbehandling, i hvilket tilfælde en terapeutisk INR er acceptabel. Antikoagulationsbehandling med lavmolekylært heparin eller warfarin, uanset om det er medicinsk indiceret, er tilladt.
     4. Tilstrækkelig leverfunktion på tidspunktet for behandlingsstart, som det fremgår af:

     i) Totalt serumbilirubin ≤3 på tidspunktet for den første dosis kemoterapi med følgende kemoterapimodifikationer:

     (1) Start af oxaliplatin/5-FU uden nanoliposomal irinotecan. ii) Totalt serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN) bør overvejes for efterfølgende doser. e) Tilstrækkelig nyrefunktion, som vist ved serumkreatininniveau <1,6 mg/dL

   Yderligere kriterium for immunoPET-billeddannelsesunderundersøgelsen (n=20)

6. Immunhistokemisk bekræftelse af cancerantigen 19-9 (CA19-9) ekspression i tumorvæv ELLER forhøjede CA19-9 serumniveauer (over det normale)

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af metastatisk bugspytkirtelkræft (M1-sygdom)
2. Enhver anden medicinsk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen, eller som sandsynligvis vil forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
3. Uvillig eller ude af stand til at overholde studieprocedurer og/eller studiebesøg.
4. Medicinske komorbiditeter, der udelukker større abdominalkirurgi
5. Histologisk diagnose anden end adenokarcinom; Adenosquamous varianter er dog acceptable.
6. Modtagelse af kemoterapi, forudgående abdominal strålebehandling og/eller endelig resektion for bugspytkirtelkræft.
7. Grad >2 neuropati.
8. Gravid og/eller ammende.
9. Ukontrolleret aktiv infektion, som ville udelukke med undtagelse af at løse cholangitis, som efter investigators mening ville gøre behandlingen farlig.
10. Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst af komponenterne i de kemoterapeutiske midler

11. Modtagelse af samtidig undersøgelsesterapi eller inden for 30 dage efter protokolstart.

    Yderligere kriterium for immunoPET-billeddannelsesunderundersøgelsen (n=20)

12. Tidligere anafylaktisk reaktion på humant, humaniseret eller kimært antistof.
13. Afvisning eller manglende evne til at tolerere scanningsproceduren (f. på grund af klaustrofobi).