Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kolchicin versus placebo u pacientů s akutní myokarditidou (ARGO)

23. února 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kolchicin versus placebo u pacientů s akutní myokarditidou ke snížení hmoty pozdního zesílení gadolinia na srdeční magnetické rezonanci a riziko klinických výsledků: Studie ARGO

Myokarditida je zánětlivé onemocnění srdce, většinou způsobené viry. Pacienti s akutní myokarditidou jsou vystaveni několika komplikacím: recidivám, ventrikulárním arytmiím (od 5 do 30 %), srdečnímu selhání (5-10 %), úmrtí nebo transplantaci srdce (< 4 %). K dnešnímu dni neexistuje žádná specifická léčba myokarditidy. Léčba pacientů se zaměřuje pouze na empirickou optimální péči o arytmii a srdeční selhání.

Existuje silný důvod pro použití kolchicinu u akutní myokarditidy:

  • dráha IL1 (interleukin1) hraje u akutní myokarditidy škodlivou roli. Sestavení zánětu NLRP3 (rodina receptorů podobných NOD, doména pyrinu obsahující 3) a následná produkce IL-lbeta jsou hluboce inhibovány kolchicinem.
  • Bylo prokázáno, že kolchicin zlepšuje srdeční výsledky u zánětlivých srdečních poruch, včetně perikarditidy, onemocnění koronárních tepen a syndromu po perikardiotomii.
  • V myším modelu myokarditidy indukované CVB3 (coxsackievirus B3) zlepšil kolchicin myokarditidu snížením aktivity NLRP3.
  • Byly hlášeny malé série případů se zlepšením levé ejekční frakce u myokarditidy po nízké dávce kolchicinu vedle konvenční léčby srdečního selhání.

Se svým pleiotropním protizánětlivým účinkem v prozánětlivé kaskádě, který snižuje poškození myokardu a buněčnou smrt indukovanou během myokarditidy, má kolchicin potenciál snížit riziko srdečního selhání a ventrikulárních arytmií. A konečně, kolchicin je široce dostupný lék za nízkou cenu a má dlouhou a dobře známou bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, kontrolovaná versus placebo, studie fáze III, ve které jsou srovnávány dvě skupiny účastníků: skupina léčená experimentální léčbou kolchicinem (kromě standardní léčebné terapie) ve srovnání s kontrolou skupina, která dostávala odpovídající placebo (kromě standardní léčebné terapie).

Inkluzní návštěva probíhá během hospitalizačního pobytu. Studie je prezentována všem pacientům s příznaky akutní myokarditidy a kritérii pro zařazení, hospitalizovaným v zúčastněných centrech.

Jakmile byli způsobilí účastníci informováni a podepsali svůj informovaný souhlas, jsou randomizováni (1:1) centralizovaným webovým systémem (IWRS) do experimentální skupiny (Colchicine) nebo kontrolní skupiny (Placebo).

Účastníci pak obdrží očíslovaný rámeček s tříměsíční léčbou kolchicinem nebo placebem. Léčba musí začít alespoň do 72 hodin po randomizaci. Další výdej se provádí během tříměsíční následné návštěvy.

Všichni randomizovaní účastníci jsou sledováni během šesti měsíců po ukončení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bron, Francie, 69029
        • Nábor
        • Unité de Soins Intensifs Cardiologiques - Hôpital Cardiovasculaire Louis Pradel
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nástup příznaků 21 dní nebo méně,
  • Bolest na hrudi a/nebo příznaky srdečního selhání a/nebo bušení srdce
  • Troponiny vyšší než 99 percentil referenční hodnoty,
  • Diagnostické potvrzení myokarditidy (kontrastní kardiální magnetickou rezonancí (CMR), podle kritérií Lake Louise s přítomností poškození myokardu),
  • Žádný důkaz ischemické choroby srdeční na koronarografii nebo koronární počítačové tomografii u pacientů ve věku vyšším než 40 let s jedním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory (hypertenze, kouření, hypercholesterolémie, diabetes, osobní nebo rodinná anamnéza ischemické choroby srdeční) ,
  • Žena v plodném věku s účinnou antikoncepční metodou podle zkoušejícího po dobu léčby a jeden měsíc poté,
  • Muž užívající účinnou antikoncepci po dobu léčby a jeden měsíc poté,
  • Účastník s příslušností k francouzskému systému zdravotní péče „sécurité sociale“,
  • Získaný písemný informovaný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

  • Kardiogenní šok vyžadující inotropy nebo vazopresory (mohou být zařazeni pacienti s vysazením inotropů na více než 24 hodin)
  • Obří buněčná myokarditida nebo eozinofilní myokarditida
  • Akutní koronární syndrom nebo známá koronární stenóza vyšší než 50 %
  • Toxická kardiomyopatie
  • Aktivní chronické zánětlivé onemocnění, chronická aktivní infekce, vyvíjející se rakovina
  • Nedávná těžká sepse (7 dní) nebo všechna nedávná akutní onemocnění
  • Hypersenzitivita na léčivé látky Investgational Medical Product (kolchicin) nebo na kteroukoli pomocnou látku (včetně laktózy, sacharózy, mikrokrystalické celulózy, koloidního oxidu křemičitého, magnesium-stearanu, barviva: E127, Dual Red 40 )
  • Jakékoli známé kontraindikace CMR nebo souvisejících smluvních produktů (klaustrofobie, kardiostimulátor, defibrilátor, anamnéza přecitlivělosti na kyselinu gadoterovou nebo na kontrastní látky gadolinium nebo na meglumin),
  • Chronická léčba kortikosteroidy nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo imunosupresivy.
  • Sarkoidóza
  • Těžká jaterní (Child Pugh C) nebo známá dysfunkce ledvin (známá glomerulární filtrace (GFR) menší nebo rovna 30 ml/min podle Cockrofta),
  • Cytopenie: hemoglobin nižší než 100 g/l, počet bílých krvinek nižší než 3,0 G/l, počet krevních destiček nižší než 100 G/l
  • Závažné poruchy trávení (chronický průjem, zánětlivá onemocnění trávicího traktu jako nekontrolovaná ulcerózní kolitida nebo aktivní Crohnova choroba)
  • Imunosuprese, aplazie míchy
  • Hemopatie
  • Hypereozinofilie více než 0,5 G/l
  • těhotné nebo kojící ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení březosti, potvrzený pozitivním místním laboratorním testem,
  • Podávání jakéhokoli hodnoceného léku nebo účast v jiné intervenční studii do 30 dnů před randomizací,
  • Léčený účastník s interakcí s kolchicinem [makrolidy (telithromycin, azithromycin, klarithromycin, diritromycin, erythromycin, josamycin, midecamycin, roxithromycin), pristinamycin,, cyklosporin, verapamil, všechny inhibitory proteázy, silné inhibitory CYP3A4, telaprevir,
  • Účastník pod právní ochranou: pod opatrovnictví (poručenství nebo opatrovnictví)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kolchicin
Účastník obdrží kromě standardní péče o terapii šest měsíců kolchicinu
Lék: Kolchicinová pilulka

Účastník dostává, kromě standardní péče, šest měsíců kolchicin (v dávce 0,5 mg dvakrát denně, ráno a večer), počínaje maximálně 72 hodinami po randomizaci. Standard péče je definován podle Evropského konsenzu následovně: Všichni účastníci bez kontraindikace dostávají betablokátory a doporučení ESC (Evropské kardiologické společnosti) určují lékařské terapie, pokud LVEF < 50 % (Ejekční frakce levé komory), včetně Inhibitory ACE (Angiotensin-Converting Enzyme), v případě potřeby diuretika. Volba dávky a léku je ponechána na rozhodnutí zkoušejícího.

Během šesti měsíců podávání léčby by v případě závažné nežádoucí reakce (jako je nevolnost a/nebo průjem během pěti dnů) mohl zkoušející zvážit snížení dávky: mohla být přijata polovina dávky protokolu studie (0,5 mg za den ráno). V případě přetrvávajících nežádoucích reakcí by mělo být studované léčivo zastaveno.

Ostatní jména:
  • Kolchicin
Komparátor placeba: Placebo
Účastník dostává kromě standardní léčebné terapie šest měsíců placeba
Lék: Placebo

Účastník dostává, kromě standardní léčebné terapie, šest měsíců placeba (v dávce 0,5 mg dvakrát denně, ráno a večer), počínaje maximálně 72 hodinami po randomizaci.

Standard péče je definován podle Evropského konsenzu následovně: Všichni účastníci bez kontraindikace dostávají betablokátory a doporučení ESC (Evropské kardiologické společnosti) určují lékařské terapie, pokud LVEF < 50 % (Ejekční frakce levé komory), včetně Inhibitory ACE (Angiotensin-Converting Enzyme), v případě potřeby diuretika. Volba dávky a léku je ponechána na rozhodnutí zkoušejícího.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozsah pozdního zesílení gadolinia (LGE) hodnocený na srdeční magnetické rezonanci (CMR)
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci

Rozsah LGE (procentuální množství hmoty levé komory) se hodnotí (centralizované čtení pomocí Corelab) na CMR provedené po šesti měsících a porovnává se s výchozí CMR (prováděnou při přijetí do nemocnice nebo při zařazení).

Inkluzní návštěva probíhá při vstupní hospitalizaci.
Šest měsíců po randomizaci
Složený klinický primární výsledek
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci

Složený klinický primární výsledek se hodnotí během období studie po šesti měsících na:

  • rychlost srdečního selhání nebo recidivy akutní myokarditidy;
  • nebo míru klinicky relevantní bolesti na hrudi (definované jako vedoucí k neplánované/naléhavé konzultaci nebo hospitalizaci nebo vyžadující další léčbu);
  • nebo rychlost trvalých ventrikulárních arytmií;
  • nebo míra pomoci levé komory;
  • nebo rychlost transplantace srdce;
  • nebo míra kardiovaskulárních úmrtí
Šest měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost kolchicinu
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci

Bezpečnost kolchicinu je definována jako:

  • Míra závažných nežádoucích příhod souvisejících s kolchicinem
  • Míra trvalého přerušení léčby
  • Míra průjmu
  • Míra nevolnosti a/nebo zvracení
  • Míra myelotoxicity (vyhodnocena na základě kompletního krevního obrazu)
  • Renální funkce hodnocená hladinou kreatininu a clearance kreatininu (MDRD)
Šest měsíců po randomizaci
Složený klinický sekundární výsledek
Časové okno: jeden rok po randomizaci

Složený klinický sekundární výsledek se hodnotí během období studie po jednom roce na:

  • Rychlost srdečního selhání nebo recidivy akutní myokarditidy
  • Míra klinicky relevantní bolesti na hrudi (definovaná jako vedoucí k neplánované/naléhavé konzultaci nebo hospitalizaci nebo vyžadující další léčbu)
  • Míra setrvalých komorových arytmií
  • Míra pomoci levé komory nebo transplantace srdce
  • Míra kardiovaskulárních úmrtí
jeden rok po randomizaci
Frekvence srdečního selhání po 6 měsících
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Frekvence srdečního selhání je součástí kombinovaného klinického sekundárního koncového bodu. Posuzuje se za 6 měsíců.
Šest měsíců po randomizaci
Míra recidivy akutní myokarditidy po 6 měsících
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Míra recidivy akutní myokarditidy je složkou kombinovaného klinického sekundárního cíle. Posuzuje se za 6 měsíců.
Šest měsíců po randomizaci
Míra klinicky relevantní bolesti na hrudi po 6 měsících
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Míra klinicky relevantní bolesti na hrudi (definovaná jako vedoucí k neplánované/urgentní konzultaci nebo hospitalizaci nebo vyžadující další léčbu) je složkou kombinovaného klinického sekundárního koncového bodu. Posuzuje se za 6 měsíců.
Šest měsíců po randomizaci
Míra setrvalých ventrikulárních arytmií po 6 měsících
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Četnost setrvalých ventrikulárních arytmií je součástí kombinovaného klinického sekundárního koncového bodu. Posuzuje se za 6 měsíců.
Šest měsíců po randomizaci
Míra asistence levé komory po 6 měsících
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Míra asistence levé komory je složkou kombinovaného klinického sekundárního cíle. Posuzuje se za 6 měsíců.
Šest měsíců po randomizaci
Frekvence transplantace srdce po 6 měsících
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Frekvence transplantace srdce je součástí kombinovaného klinického sekundárního cíle. Posuzuje se za 6 měsíců.
Šest měsíců po randomizaci
Míra kardiovaskulárních úmrtí po 6 měsících
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Míra kardiovaskulárních úmrtí je složkou kombinovaného klinického sekundárního cíle. Posuzuje se za 6 měsíců.
Šest měsíců po randomizaci
Frekvence srdečního selhání v 1 roce
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
Frekvence srdečního selhání je součástí kombinovaného klinického sekundárního koncového bodu. Posuzuje se za 1 rok.
Jeden rok po randomizaci
Míra recidivy akutní myokarditidy po 1 roce
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
Četnost recidivy akutní myokarditidy je složkou kombinovaného klinického sekundárního cíle. Posuzuje se za 1 rok.
Jeden rok po randomizaci
Míra klinicky relevantní bolesti na hrudi po 1 roce
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
Míra klinicky relevantní bolesti na hrudi (definovaná jako vedoucí k neplánované/urgentní konzultaci nebo hospitalizaci nebo vyžadující další léčbu) je složkou kombinovaného klinického sekundárního koncového bodu. Posuzuje se za 1 rok.
Jeden rok po randomizaci
Míra setrvalých ventrikulárních arytmií po 1 roce
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
Četnost setrvalých ventrikulárních arytmií je součástí kombinovaného klinického sekundárního koncového bodu. Posuzuje se za 1 rok.
Jeden rok po randomizaci
Míra asistence levé komory po 1 roce
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
Míra asistence levé komory je složkou kombinovaného klinického sekundárního cíle. Posuzuje se za 1 rok.
Jeden rok po randomizaci
Frekvence transplantace srdce za 1 rok
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
Frekvence transplantace srdce je součástí kombinovaného klinického sekundárního cíle. Posuzuje se za 1 rok.
Jeden rok po randomizaci
Míra kardiovaskulárních úmrtí po 1 roce
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
Míra kardiovaskulárních úmrtí je složkou kombinovaného klinického sekundárního cíle. Posuzuje se za 1 rok.
Jeden rok po randomizaci
Objem levé komory na srdeční magnetické rezonanci (CMR)
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Ejekční frakce levé komory (LVEF), end-diastolický objem levé komory a end-systolický objem levé komory jsou hodnoceny (centralizované odečítání přístrojem Corelab) na CMR provedené po šesti měsících a porovnány s výchozí CMR (prováděné při přijetí do nemocnice nebo při zařazení do nemocnice).
Šest měsíců po randomizaci
Relativní variace v rozsahu pozdního zesílení gadolinia (LGE) a edému
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Relativní variace v LGE a edém mezi výchozí hodnotou a šesti měsíci určovaná centrálně Corelab na CMR
Šest měsíců po randomizaci
Vlastnosti tkáně hodnocené na srdeční magnetické rezonanci (CMR)
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Kritéria srdeční magnetické rezonance: hodnota nativního mapování T1 a T2 (ms), procentuální množství extracelulárního objemu
Šest měsíců po randomizaci
Specifické zánětlivé markery
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Analýza specifických zánětlivých markerů pouze pro zúčastněná centra biosběru šest měsíců po randomizaci oproti výchozí hodnotě (zařazení; 24 hodin a 48 hodin po zařazení): interleukin 6 (IL-6), interleukin 1 beta (IL-1bp) a ST2 (nebo rozpustný interleukin 1 receptor podobný 1). Pacienti podstoupí dva vzorky krve o objemu 4 ml při zařazení; 24 hodin a 48 hodin po inkluzní návštěvě, pokud je pacient stále v nemocnici; a 6 měsíců po randomizaci.
Šest měsíců po randomizaci
Ventrikulární předčasný komplex (VPC) hodnocený na Holterově elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: tři měsíce po randomizaci
Zátěž VPC na Holterově EKG provedeném během konzultace v nemocnici po třech měsících
tři měsíce po randomizaci
Objem levé komory na transtorakální echokardiografii (TTE)
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Relativní variace v levokomorové ejekční frakci (LVEF) mezi výchozím stavem a 6. měsícem, stanovená pomocí TTE.
6 měsíců po randomizaci
Sérové biomarkery
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Sérové biomarkery během hospitalizačního období (např.: při přijetí, po 24h a 48h (po přijetí), při zařazení nebo propuštění) a v šestém měsíci: Troponin (I nebo T podle výzkumníka), N-terminální pro-brain natriuretický peptid (NT-pro BNP), C-reaktivní protein (CRP) a kreatinkináza (CK)
Šest měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Hospices Civils de Lyon
Fonds de Dotation ACTION

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Thomas BOCHATON, Cardiovascular hospital Louis Pradel
  • Ředitel studie: Mathieu KERNEIS, Department of Cardiology - Pitié Salpêtrière Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

16. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP211429

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit