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Colchicine versus placebo chez les patients atteints de myocardite aiguë (ARGO)

23 novembre 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colchicine versus placebo chez les patients atteints de myocardite aiguë pour réduire la masse d'amélioration tardive du gadolinium sur la résonance magnétique cardiaque et le risque de résultats cliniques : l'essai ARGO

La myocardite est une maladie inflammatoire du cœur, principalement causée par des virus. Les patients atteints de myocardite aiguë sont exposés à plusieurs complications : récidive, arythmies ventriculaires (de 5 à 30 %), insuffisance cardiaque (5-10 %), décès ou transplantation cardiaque (< 4 %). À ce jour, il n'existe aucun traitement spécifique pour la myocardite. La prise en charge des patients se concentre uniquement sur les soins optimaux empiriques de l'arythmie et de l'insuffisance cardiaque.

Il existe une forte justification à l'utilisation de la colchicine dans la myocardite aiguë :

  • la voie IL1 (Interleukin1) joue un rôle néfaste dans la myocardite aiguë. L'assemblage de l'inflammasome NLRP3 (famille des récepteurs de type NOD, domaine pyrine contenant 3) et la production ultérieure d'IL-1beta sont profondément inhibés par la colchicine.
  • il a été démontré que la colchicine améliore les résultats cardiaques dans les troubles cardiaques inflammatoires, y compris la péricardite, la maladie coronarienne et le syndrome post-péricardiotomie.
  • Dans le modèle murin de myocardite induite par CVB3 (coxsackievirus B3), la colchicine a amélioré la myocardite en réduisant l'activité de NLRP3.
  • De petites séries de cas avec une amélioration de la fraction d'éjection gauche dans la myocardite après colchicine à faible dose en plus du traitement conventionnel de l'insuffisance cardiaque ont été rapportées.

Grâce à son effet anti-inflammatoire pléiotrope dans la cascade pro-inflammatoire, réduisant les dommages myocardiques et la mort cellulaire induits lors de la myocardite, la colchicine a le potentiel de réduire le risque d'insuffisance cardiaque et d'arythmies ventriculaires. Enfin, la colchicine est un médicament largement disponible, à faible coût et dont l'innocuité est connue depuis longtemps.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude prospective, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de phase III dans laquelle deux groupes de participants sont comparés : un groupe traité avec le traitement expérimental Colchicine (en plus du traitement standard) par rapport à un groupe témoin groupe recevant le placebo correspondant (en plus du traitement standard).

La visite d'inclusion a lieu pendant le séjour d'hospitalisation. L'étude est présentée à tous les patients présentant des symptômes de myocardite aiguë et des critères d'inclusion, hospitalisés dans les centres participants.

Une fois que les participants éligibles ont été informés et ont signé leur consentement éclairé, ils sont randomisés (1:1) par un système web centralisé (IWRS) dans le groupe expérimental (Colchicine) ou le groupe contrôle (Placebo).

Les participants reçoivent ensuite une boîte numérotée avec un traitement de trois mois de Colchicine ou un placebo. Le traitement doit débuter au moins dans les 72h suivant la randomisation. Une autre distribution est effectuée lors de la visite de suivi de trois mois.

Tous les participants randomisés sont suivis pendant six mois après la fin du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bron, France, 69029
        • Unité de Soins Intensifs Cardiologiques - Hôpital Cardiovasculaire Louis Pradel
        • Contact:
        • Contact:
      • Paris, France, 75013

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Apparition des symptômes de 21 jours ou moins,
  • Douleur thoracique et/ou Symptômes d'insuffisance cardiaque et/ou palpitations
  • Troponines supérieures au 99 centile de la valeur de référence,
  • Confirmation du diagnostic de myocardite (par Résonance Magnétique Cardiaque de Contraste Amélioré (CMR), selon les critères de Lake Louise avec présence de lésions myocardiques),
  • Aucune preuve de cardiopathie ischémique à la coronarographie ou à la tomodensitométrie chez les patients âgés de plus de 40 ans présentant un ou plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire (hypertension, tabagisme, hypercholestérolémie, diabète, antécédents personnels ou familiaux de maladie coronarienne) ,
  • Femme en âge de procréer avec une méthode de contraception efficace selon l'investigateur pendant la durée du traitement et un mois après,
  • Homme acceptant une contraception efficace pendant la durée du traitement et un mois après,
  • Adhérent affilié à la sécurité sociale française,
  • Consentement éclairé écrit du patient obtenu.

Critère d'exclusion:

  • Choc cardiogénique nécessitant des inotropes ou des vasopresseurs (les patients avec des inotropes arrêtés pendant plus de 24 heures peuvent être inclus)
  • Myocardite à cellules géantes ou myocardite à éosinophiles
  • Syndrome coronarien aigu ou sténose coronarienne connue supérieure à 50 %
  • Cardiomyopathie toxique
  • Maladie inflammatoire chronique active, infection chronique active, cancer évolutif
  • Un sepsis sévère récent (7 jours) ou toute maladie aiguë récente
  • Hypersensibilité aux substances actives d'Investigational Medical Product (colchicine) ou à l'un des excipients (y compris lactose, saccharose, cellulose microcristalline, silice colloïdale, stéarate de magnésium, colorants : E127, Dual Red 40)
  • Toute contre-indication connue aux CMR ou aux produits contractuels associés (claustrophobie, stimulateur cardiaque, défibrillateur, antécédent d'hypersensibilité à l'acide gadotérique ou aux produits de contraste au gadolinium ou à la méglumine),
  • Traitement chronique par corticoïdes ou Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) ou immunosuppresseur.
  • Sarcoïdose
  • Foie sévère (Child Pugh C) ou dysfonctionnement rénal connu (taux de filtration glomérulaire (DFG) connu inférieur ou égal à 30 ml/min selon Cockroft),
  • Cytopénie : hémoglobine inférieure à 100 grammes/L, nombre de globules blancs inférieur à 3,0 G/L, nombre de plaquettes inférieur à 100 G/L
  • Troubles digestifs majeurs (diarrhée chronique, maladie inflammatoire du tube digestif comme la rectocolite hémorragique non contrôlée ou la maladie de Crohn active)
  • Immunosuppression, aplasie médullaire
  • Hémopathie
  • Hyperéosinophilie supérieure à 0,5 G/L
  • Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire local positif,
  • Administration de tout médicament expérimental ou participation à un autre essai interventionnel, dans les 30 jours précédant la randomisation,
  • Participant sous traitement ayant une interaction avec la colchicine [macrolides (télithromycine, azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, érythromycine, josamycine, midécamycine, roxithromycine), pristinamycine, cyclosporine, vérapamil, tous les inhibiteurs de protéase, télaprévir, inhibiteurs puissants du CYP3A4,
  • Participant sous protection légale : sous tutelle (curatelle ou curatelle)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Colchicine
Le participant reçoit en plus du traitement standard de soins, six mois de colchicine
Médicament: Pilule de colchicine

Le participant reçoit, en plus du traitement standard, six mois de colchicine (à une dose de 0,5 mg deux fois par jour, matin et soir) commençant au maximum 72 heures après la randomisation. La norme de soins est définie selon le document de consensus européen comme suit : tous les participants sans contre-indication reçoivent des bêtabloquants, et les directives de l'ESC (Société européenne de cardiologie) pour l'insuffisance cardiaque ont dirigé les traitements médicaux si la FEVG < 50 % (fraction d'éjection ventriculaire gauche), y compris Inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine), diurétiques si indiqués. Le choix de la posologie et du médicament est laissé à la décision de l'investigateur.

Pendant les six mois d'administration du traitement, en cas d'effet indésirable sévère (tels que nausées et/ou diarrhée pendant cinq jours), une réduction de dose pourrait être envisagée par l'investigateur : la moitié de la dose du protocole de l'étude pourrait être acceptée (0,5 mg par jour le matin). En cas d'effets indésirables persistants, le médicament à l'étude doit être arrêté.

Autres noms:
  • Colchicine
Comparateur placebo: Placebo
Le participant reçoit en plus du traitement standard de soins, six mois de placebo
Médicament: Placebo

Les participants reçoivent, en plus du traitement standard, six mois de placebo (à une dose de 0,5 mg deux fois par jour, matin et soir) commençant au maximum 72 heures après la randomisation.

La norme de soins est définie selon le document de consensus européen comme suit : tous les participants sans contre-indication reçoivent des bêtabloquants, et les directives de l'ESC (Société européenne de cardiologie) pour l'insuffisance cardiaque ont dirigé les traitements médicaux si la FEVG < 50 % (fraction d'éjection ventriculaire gauche), y compris Inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine), diurétiques si indiqués. Le choix de la posologie et du médicament est laissé à la décision de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étendue du rehaussement tardif du gadolinium (LGE) évalué sur la résonance magnétique cardiaque (CMR)
Délai: Six mois après l'inclusion

L'étendue de la LGE (pourcentage de masse du ventricule gauche) est évaluée (lecture centralisée par le Corelab) sur la CMR réalisée à six mois et comparée à la CMR de référence (réalisée à l'admission ou à l'inclusion).

La visite d'inclusion a lieu lors de l'hospitalisation initiale.
Six mois après l'inclusion
Résultat primaire clinique composite
Délai: Six mois après l'inclusion

Le résultat primaire clinique composite est évalué pendant la période d'étude à six mois sur :

  • le taux de réhospitalisation pour insuffisance cardiaque ou récidive de myocardite aiguë ;
  • ou le taux de douleurs thoraciques récurrentes cliniquement pertinentes (définies comme entraînant une consultation ou une hospitalisation imprévue/urgente) ;
  • ou le taux d'arythmies ventriculaires soutenues ;
  • ou le taux d'assistance ventriculaire gauche ;
  • ou le taux de transplantation cardiaque ;
  • ou le taux de mortalité cardiovasculaire
Six mois après l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la colchicine
Délai: Six mois après l'inclusion

La sécurité de la colchicine est définie comme :

  • Taux d'événements indésirables graves liés à la colchicine
  • Taux d'arrêt définitif du traitement
  • Taux de diarrhée
  • Taux de nausées et/ou de vomissements
  • Taux de myélotoxicité (évalué sur formule sanguine complète)
  • Fonction rénale évaluée par le taux de créatinine et la clairance de la créatinine (MDRD)
Six mois après l'inclusion
Résultat secondaire clinique composite
Délai: un an après l'inclusion

Le résultat secondaire clinique composite est évalué pendant la période d'étude à un an sur :

  • Taux de réhospitalisation pour insuffisance cardiaque ou récidive de myocardite aiguë
  • Taux de douleurs thoraciques récurrentes cliniquement pertinentes (définies comme entraînant une consultation ou une hospitalisation imprévue/urgente)
  • Taux d'arythmies ventriculaires soutenues
  • Taux d'assistance ventriculaire gauche ou de transplantation cardiaque
  • Taux de mortalité cardiovasculaire
un an après l'inclusion
Volume ventriculaire gauche sur résonance magnétique cardiaque (CMR)
Délai: Six mois après l'inclusion
La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), les volumes télédiastoliques ventriculaires gauches et télésystoliques ventriculaires gauches sont évalués (lecture centralisée par le Corelab) sur la CMR réalisée à six mois et comparées à la CMR de référence (réalisée à l'admission ou à l'inclusion).
Six mois après l'inclusion
Volume ventriculaire gauche à l'échocardiographie transthoracique (TTE)
Délai: 6 mois après l'inclusion
Variation relative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), du volume télédiastolique et du volume télésystolique entre le départ et 6 mois, tel que déterminé par TTE.
6 mois après l'inclusion
Variation relative de l'étendue du rehaussement tardif de gadolinium (LGE) et de l'œdème
Délai: Six mois après l'inclusion
Variation relative de la LGE et de l'œdème entre la ligne de base et six mois déterminée de manière centralisée par le Corelab sur le CMR
Six mois après l'inclusion
Propriétés des tissus évaluées par résonance magnétique cardiaque (CMR)
Délai: Six mois après l'inclusion
Critères de résonance magnétique cardiaque : valeur de la cartographie native T1 et T2 (ms), pourcentage de volume extracellulaire
Six mois après l'inclusion
Biomarqueurs sériques
Délai: Six mois après l'inclusion
Biomarqueurs sériques à l'admission à l'hôpital, 24h et 48h (après l'admission) et à six mois : Troponine (I ou T selon l'investigateur), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro BNP), C-Reactiv Protein (CRP) et créatine kinase (CK)
Six mois après l'inclusion
Marqueurs inflammatoires spécifiques
Délai: Visite d'inclusion et visite post-inclusion 24h et 48h
Une biocollection, réservée aux centres participants, est réalisée pour des marqueurs inflammatoires spécifiques : interleukine 6 (IL-6), interleukine 1 beta (IL-1bβ) et ST2 (ou soluble interleukin 1 receptor-like 1). Les patients subissent deux prélèvements sanguins de 4 mL à l'inclusion ; 24 heures et 48 heures après la visite d'inclusion, si le patient est toujours hospitalisé.
Visite d'inclusion et visite post-inclusion 24h et 48h
Complexe ventriculaire prématuré (VPC) évalué sur Holter ElectroCardiogramm (ECG)
Délai: trois mois après l'inclusion
Charge VPC sur Holter ECG réalisé lors de la consultation hospitalière à trois mois
trois mois après l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Hospices Civils de Lyon
Fonds de Dotation ACTION

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thomas BOCHATON, Cardiovascular hospital Louis Pradel
  • Directeur d'études: Mathieu KERNEIS, Department of Cardiology - Pitié Salpêtrière Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

22 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

22 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Première publication (Réel)

11 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP211429

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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