Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Colchicine versus placebo bij patiënten met acute myocarditis (ARGO)

23 februari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colchicine versus Placebo bij patiënten met acute myocarditis om late gadolinium-versterkingsmassa op cardiale magnetische resonantie en het risico op klinische resultaten te verminderen: de ARGO-studie

Myocarditis is een ontstekingsziekte van het hart, meestal veroorzaakt door virussen. Patiënten met acute myocarditis worden blootgesteld aan verschillende complicaties: recidief, ventriculaire aritmieën (van 5 tot 30%), hartfalen (5-10%), overlijden of harttransplantatie (< 4%). Tot op heden is er geen specifieke behandeling voor myocarditis. Patiëntmanagement richt zich alleen op empirisch optimale zorg voor aritmie en hartfalen.

Er is een sterke reden voor het gebruik van colchicine bij acute myocarditis:

  • de IL1 (Interleukin1) -route speelt een nadelige rol bij acute myocarditis. NLRP3 (NOD-achtige receptorfamilie, pyrine-domein bevattende 3) inflammasoomassemblage en daaropvolgende IL-1beta-productie, worden sterk geremd door colchicine.
  • Van colchicine is aangetoond dat het de cardiale uitkomsten verbetert bij inflammatoire hartaandoeningen, waaronder pericarditis, coronaire hartziekte en post-pericardiotomiesyndroom.
  • In muizenmodel van CVB3-geïnduceerde myocarditis (coxsackievirus B3) verbeterde colchicine myocarditis door vermindering van NLRP3-activiteit.
  • Er zijn kleine gevallen gemeld met verbetering van de linker ejectiefractie bij myocarditis na een lage dosis colchicine naast conventionele therapie voor hartfalen.

Met zijn pleiotrope ontstekingsremmende werking in de pro-inflammatoire cascade, waardoor de myocardbeschadiging en celdood veroorzaakt tijdens myocarditis wordt verminderd, heeft colchicine het potentieel om het risico op hartfalen en ventriculaire aritmieën te verminderen. Ten slotte is colchicine een geneesmiddel dat algemeen verkrijgbaar is, tegen lage kosten, en een lange en bekende staat van dienst heeft op het gebied van veiligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, gecontroleerde versus placebo, fase III-studie waarin twee groepen deelnemers worden vergeleken: een groep behandeld met de experimentele behandeling Colchicine (naast de standaardbehandeling) vergeleken met een controlegroep groep die de corresponderende placebo krijgt (naast de standaardbehandeling).

Het inclusiebezoek vindt plaats tijdens het verblijf in het ziekenhuis. De studie wordt gepresenteerd aan alle patiënten met acute myocarditissymptomen en inclusiecriteria, opgenomen in deelnemende centra.

Zodra in aanmerking komende deelnemers zijn geïnformeerd en hun geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden ze gerandomiseerd (1:1) door een gecentraliseerd websysteem (IWRS) in de experimentele groep (Colchicine) of de controlegroep (Placebo).

De deelnemers krijgen dan een genummerde doos met drie maanden behandeling met Colchicine of placebo. De behandeling moet ten minste binnen 72 uur na randomisatie starten. Tijdens het controlebezoek van drie maanden wordt nog een verstrekking uitgevoerd.

Alle gerandomiseerde deelnemers worden gedurende zes maanden na het einde van de behandeling gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptoom begin van 21 dagen of minder,
  • Pijn op de borst en/of symptomen van hartfalen en/of hartkloppingen
  • Troponinen hoger dan 99 percentiel van de referentiewaarde,
  • Myocarditis diagnostische bevestiging (door Contrast-Enhanced Cardiac Magnetic Resonance (CMR), volgens de criteria van Lake Louise met de aanwezigheid van myocardiale schade),
  • Geen bewijs voor ischemische hartziekte op coronaire angiografie of coronaire computertomografie-angiografie voor patiënten ouder dan 40 jaar met een of meer cardiovasculaire risicofactoren (hypertensie, roken, hypercholesterolemie, diabetes, persoonlijke of familiegeschiedenis van coronaire hartziekte) ,
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd met een effectieve anticonceptiemethode volgens de onderzoeker voor de duur van de behandeling en een maand daarna,
  • Man die effectieve anticonceptie accepteert voor de duur van de behandeling en een maand daarna,
  • Deelnemer met aansluiting bij het Franse gezondheidszorgsysteem "sécurité sociale",
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Cardiogene shock waarvoor inotropen of vasopressoren nodig zijn (patiënten met inotropen die langer dan 24 uur zijn gestopt, kunnen worden ingeschreven)
  • Reuscelmyocarditis of eosinofiele myocarditis
  • Acuut coronair syndroom of bekende coronaire stenose hoger dan 50%
  • Toxische cardiomyopathie
  • Actieve chronische ontstekingsziekte, chronische actieve infectie, zich ontwikkelende kanker
  • Een recente ernstige sepsis (7 dagen) of een recente acute ziekte
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen van het onderzoeksgeneesmiddel (colchicine) of voor één van de hulpstoffen (waaronder lactose, sucrose, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, kleurstoffen: E127, Dual Red 40)
  • Elke bekende contra-indicatie voor CMR of aanverwante contractproducten (claustrofobie, pacemaker, defibrillator, voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor gadoteerzuur of voor gadolinium-contrastmiddelen of voor meglumine),
  • Chronische behandeling met corticosteroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of immunosuppressiva.
  • Sarcoïdose
  • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C) of bekende nierfunctiestoornis (bekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) lager dan of gelijk aan 30 ml/min volgens Cockroft),
  • Cytopenie: hemoglobine minder dan 100 gram/l, aantal witte bloedcellen minder dan 3,0 g/l, aantal bloedplaatjes minder dan 100 g/l
  • Ernstige spijsverteringsstoornissen (chronische diarree, ontstekingsziekte van het spijsverteringskanaal zoals ongecontroleerde colitis ulcerosa of actieve ziekte van Crohn)
  • Immunosuppressie, aplasie van het ruggenmerg
  • Hemopathie
  • Hypereosinofilie meer dan 0,5 G/L
  • Zwangere of zogende vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve lokale laboratoriumtest,
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander interventioneel onderzoek, binnen 30 dagen vóór randomisatie,
  • Deelnemer onder behandeling met een interactie met colchicine [macrolides (telithromycine, azitromycine, claritromycine, diritromycine, erytromycine, josamycine, midecamycine, roxitromycine), pristinamycine, ciclosporine, verapamil, alle proteaseremmers, telaprevir, krachtige CYP3A4-remmers,
  • Deelnemer onder rechtsbescherming: onder curatele (curatele of curatele)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Colchicine
Deelnemer krijgt naast standaardbehandeling zes maanden Colchicine
Geneesmiddel: Colchicine pil

De deelnemer krijgt, naast de standaardbehandeling, zes maanden colchicine (bij een dosis van 0,5 mg tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds) vanaf maximaal 72 uur na randomisatie. De zorgstandaard wordt volgens het Europese consensusdocument als volgt gedefinieerd: Alle deelnemers zonder contra-indicatie krijgen bètablokkers en hartfalen. ACE (Angiotensin-Converting Enzyme)-remmers, diuretica indien geïndiceerd. De keuze van de dosering en het geneesmiddel wordt overgelaten aan de beslissing van de onderzoeker.

Tijdens de zes maanden van de behandelingstoediening kan, in geval van ernstige bijwerkingen (zoals misselijkheid en/of diarree gedurende vijf dagen), een dosisverlaging worden overwogen door de onderzoeker: de helft van de studieprotocoldosis kan worden aanvaard (0,5 mg per dag in de ochtend). In het geval van blijvende bijwerkingen moet het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.

Andere namen:
  • Colchicine
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemer krijgt naast de standaardbehandeling zes maanden placebo
Geneesmiddel: Placebo

De deelnemer krijgt, naast de standaardbehandeling, zes maanden placebo (bij een dosis van 0,5 mg tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds) vanaf maximaal 72 uur na randomisatie.

De zorgstandaard wordt volgens het Europese consensusdocument als volgt gedefinieerd: Alle deelnemers zonder contra-indicatie krijgen bètablokkers en hartfalen. ACE (Angiotensin-Converting Enzyme)-remmers, diuretica indien geïndiceerd. De keuze van de dosering en het geneesmiddel wordt overgelaten aan de beslissing van de onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Omvang van late gadoliniumverbetering (LGE), geëvalueerd op basis van cardiale magnetische resonantie (CMR)
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie

De mate van LGE (pourcentage van de linkerventrikelmassa) wordt geëvalueerd (gecentraliseerde aflezing door het Corelab) op basis van CMR uitgevoerd na zes maanden en vergeleken met baseline-CMR (uitgevoerd bij opname of opname in het ziekenhuis).

Het inclusiebezoek vindt plaats tijdens de eerste opname in het ziekenhuis.
Zes maanden na randomisatie
Samengestelde klinische primaire uitkomst
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie

Samengestelde klinische primaire uitkomst wordt tijdens de onderzoeksperiode na zes maanden beoordeeld op:

  • de snelheid van hartfalen of herhaling van acute myocarditis;
  • of het aantal klinisch relevante pijn op de borst (gedefinieerd als leidend tot een ongepland/dringend consult of ziekenhuisopname of waarvoor een aanvullende behandeling nodig is);
  • of het aantal aanhoudende ventriculaire aritmieën;
  • of de snelheid van linkerventrikelondersteuning;
  • of het aantal harttransplantaties;
  • of de snelheid van cardiovasculaire sterfte
Zes maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van colchicine
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie

De veiligheid van colchicine wordt gedefinieerd als:

  • Aantal ernstige bijwerkingen gerelateerd aan colchicine
  • Percentage definitieve stopzetting van de behandeling
  • Tarief van diarree
  • Aantal misselijkheid en/of braken
  • Snelheid van myelotoxiciteit (geëvalueerd op basis van volledig bloedbeeld)
  • Nierfunctie beoordeeld aan de hand van creatinineniveau en creatinineklaring (MDRD)
Zes maanden na randomisatie
Samengestelde klinische secundaire uitkomst
Tijdsspanne: één jaar na de randomisatie

Samengestelde klinische secundaire uitkomst wordt beoordeeld tijdens de onderzoeksperiode na één jaar:

  • Snelheid van hartfalen of herhaling van acute myocarditis
  • Aantal klinisch relevante pijn op de borst (gedefinieerd als leidend tot een ongepland/dringend consult of ziekenhuisopname of waarvoor een aanvullende behandeling nodig is)
  • Aantal aanhoudende ventriculaire aritmieën
  • Aantal linkerventrikelhulp of harttransplantatie
  • Tarief van cardiovasculaire sterfte
één jaar na de randomisatie
Aantal hartfalen na 6 maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Het percentage hartfalen is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 6 maanden.
Zes maanden na randomisatie
Percentage van herhaling van acute myocarditis na 6 maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Het percentage herhalingen van acute myocarditis is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 6 maanden.
Zes maanden na randomisatie
Aantal klinisch relevante pijn op de borst na 6 maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Het percentage klinisch relevante pijn op de borst (gedefinieerd als leidend tot een ongepland/dringend consult of ziekenhuisopname of waarvoor een aanvullende behandeling nodig is) is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 6 maanden.
Zes maanden na randomisatie
Aantal aanhoudende ventriculaire aritmieën na 6 maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Het aantal aanhoudende ventriculaire aritmieën is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 6 maanden.
Zes maanden na randomisatie
Snelheid van linkerventrikelondersteuning na 6 maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Het percentage linkerventrikelondersteuning is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 6 maanden.
Zes maanden na randomisatie
Aantal harttransplantaties na 6 maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Het aantal harttransplantaties is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 6 maanden.
Zes maanden na randomisatie
Tarief van cardiovasculaire sterfte na 6 maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Het percentage cardiovasculaire sterfgevallen is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 6 maanden.
Zes maanden na randomisatie
Aantal hartfalen na 1 jaar
Tijdsspanne: Eén jaar na randomisatie
Het percentage hartfalen is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 1 jaar.
Eén jaar na randomisatie
Percentage van herhaling van acute myocarditis na 1 jaar
Tijdsspanne: Eén jaar na randomisatie
Het percentage recidief van acute myocarditis is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 1 jaar.
Eén jaar na randomisatie
Aantal klinisch relevante pijn op de borst na 1 jaar
Tijdsspanne: Eén jaar na randomisatie
Het percentage klinisch relevante pijn op de borst (gedefinieerd als leidend tot een ongepland/dringend consult of ziekenhuisopname of waarvoor een aanvullende behandeling nodig is) is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 1 jaar.
Eén jaar na randomisatie
Aantal aanhoudende ventriculaire aritmieën na 1 jaar
Tijdsspanne: Eén jaar na randomisatie
Het aantal aanhoudende ventriculaire aritmieën is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 1 jaar.
Eén jaar na randomisatie
Percentage linkerventrikelondersteuning na 1 jaar
Tijdsspanne: Eén jaar na randomisatie
Het percentage linkerventrikelondersteuning is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 1 jaar.
Eén jaar na randomisatie
Aantal harttransplantaties na 1 jaar
Tijdsspanne: Eén jaar na randomisatie
Het aantal harttransplantaties is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 1 jaar.
Eén jaar na randomisatie
Tarief van cardiovasculaire sterfte na 1 jaar
Tijdsspanne: Eén jaar na randomisatie
Het percentage cardiovasculaire sterfgevallen is een onderdeel van het samengestelde klinische secundaire eindpunt. Er wordt beoordeeld op 1 jaar.
Eén jaar na randomisatie
Linkerventrikelvolume op cardiale magnetische resonantie (CMR)
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF), linkerventrikel-einddiastolische en linkerventrikel-eind-systolische volumes worden geëvalueerd (gecentraliseerde aflezing door het Corelab) op CMR uitgevoerd na zes maanden en vergeleken met baseline-CMR (uitgevoerd bij opname of opname in het ziekenhuis).
Zes maanden na randomisatie
Relatieve variatie in de mate van late gadoliniumverbetering (LGE) en oedeem
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Relatieve variatie in LGE en oedeem tussen baseline en zes maanden, centraal bepaald door het Corelab op de CMR
Zes maanden na randomisatie
Weefseleigenschappen geëvalueerd op basis van cardiale magnetische resonantie (CMR)
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Criteria voor hartmagnetische resonantie: waarde van oorspronkelijke T1- en T2-mapping (ms), percentage van extracellulair volume
Zes maanden na randomisatie
Specifieke ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Analyse van specifieke ontstekingsmarkers alleen voor deelnemende biocollectiecentra zes maanden na randomisatie versus baseline (inclusie; 24 uur en 48 uur na inclusie): interleukine 6 (IL-6), interleukine 1 bèta (IL-1bβ) en ST2 (of oplosbare interleukine 1-receptorachtige 1). Patiënten ondergaan bij opname twee bloedmonsters van 4 ml; 24 uur en 48 uur na het inclusiebezoek, als de patiënt nog in het ziekenhuis ligt; en 6 maanden na randomisatie.
Zes maanden na randomisatie
Ventriculair premature complex (VPC) geëvalueerd op Holter ElectroCardiogramm (ECG)
Tijdsspanne: drie maanden na randomisatie
VPC-belasting op Holter ECG uitgevoerd tijdens het ziekenhuisconsultatie na drie maanden
drie maanden na randomisatie
Linkerventrikelvolume op transthoracale echocardiografie (TTE)
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Relatieve variatie in linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) tussen baseline en 6 maanden zoals bepaald door TTE.
6 maanden na randomisatie
Serumbiomarkers
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Serum biomarkers tijdens het ziekenhuisverblijf (bijv.: opname, 24u en 48u (na opname), inclusie of ontslag) en na zes maanden: Troponine (I of T volgens onderzoeker), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro BNP), C-reactief proteïne (CRP) en Creatinekinase (CK)
Zes maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Hospices Civils de Lyon
Fonds de Dotation ACTION

Onderzoekers

  • Studie stoel: Thomas BOCHATON, Cardiovascular hospital Louis Pradel
  • Studie directeur: Mathieu KERNEIS, Department of Cardiology - Pitié Salpêtrière Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

16 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

16 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP211429

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren