Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Колхицин по сравнению с плацебо у пациентов с острым миокардитом (ARGO)

23 февраля 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Колхицин по сравнению с плацебо у пациентов с острым миокардитом для снижения массы тела с поздним усилением гадолиния на магнитном резонансе сердца и риска клинических исходов: исследование ARGO

Миокардит — воспалительное заболевание сердца, чаще всего вызываемое вирусами. Больные острым миокардитом подвержены ряду осложнений: рецидивы, желудочковые аритмии (от 5 до 30%), сердечная недостаточность (5-10%), смерть или трансплантация сердца (< 4%). На сегодняшний день специфического лечения миокардита не существует. Ведение пациентов сосредоточено только на эмпирическом оптимальном лечении аритмии и сердечной недостаточности.

Существует серьезное обоснование использования колхицина при остром миокардите:

  • путь IL1 (Interleukin1) играет пагубную роль при остром миокардите. NLRP3 (семейство NOD-подобных рецепторов, пириновый домен, содержащий 3) сборка инфламмасомы и последующая продукция IL-1бета сильно ингибируются колхицином.
  • Было показано, что колхицин улучшает сердечные исходы при воспалительных заболеваниях сердца, включая перикардит, ишемическую болезнь сердца и постперикардиотомный синдром.
  • В мышиной модели миокардита, индуцированного CVB3 (вирус Коксаки B3), колхицин улучшал миокардит за счет снижения активности NLRP3.
  • Сообщалось о небольшой серии случаев с улучшением фракции выброса левого желудочка при миокардите после применения низких доз колхицина в дополнение к традиционной терапии сердечной недостаточности.

Обладая плейотропным противовоспалительным действием в провоспалительном каскаде, уменьшая повреждение миокарда и гибель клеток, вызванных миокардитом, колхицин может снижать риск сердечной недостаточности и желудочковых аритмий. Наконец, колхицин является широко доступным препаратом по низкой цене, и его безопасность давно и хорошо известна.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является проспективным, рандомизированным, многоцентровым, двойным слепым, контролируемым по сравнению с плацебо исследованием III фазы, в котором сравниваются две группы участников: группа, получавшая экспериментальное лечение колхицином (в дополнение к стандартной лечебной терапии), по сравнению с контрольной группой. группа, получавшая соответствующее плацебо (в дополнение к стандартной лечебной терапии).

Визит для включения проводится во время пребывания в стационаре. Исследование представлено всем пациентам с симптомами острого миокардита и критериям включения, госпитализированным в участвующих центрах.

После того, как подходящие участники были проинформированы и подписали свое информированное согласие, они рандомизированы (1: 1) с помощью централизованной веб-системы (IWRS) в экспериментальную группу (колхицин) или контрольную группу (плацебо).

Затем участники получают пронумерованную коробку с трехмесячным курсом лечения колхицином или плацебо. Лечение должно быть начато как минимум в течение 72 часов после рандомизации. Еще одна дозировка проводится во время контрольного визита через три месяца.

Все рандомизированные участники наблюдались в течение шести месяцев после окончания лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Bron, Франция, 69029
        • Рекрутинг
        • Unité de Soins Intensifs Cardiologiques - Hôpital Cardiovasculaire Louis Pradel
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Institut de Cardiologie - APHP Pitié Salpêtrière
        • Контакт:
          • Mathieu KERNEIS
          • Номер телефона: +33142163074
          • Электронная почта: mathieu.kerneis@aphp.fr
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Начало симптомов в течение 21 дня или менее,
  • Боль в груди и/или симптомы сердечной недостаточности и/или учащенное сердцебиение
  • тропонины выше 99 процентиля референтного значения,
  • Подтверждение диагноза миокардита (по данным магнитно-резонансной томографии сердца с контрастным усилением (CMR), по критериям Лейк-Луиза с наличием поражения миокарда),
  • Отсутствие признаков ишемической болезни сердца при коронарной ангиографии или коронарной компьютерной томографической ангиографии у пациентов старше 40 лет с одним или несколькими сердечно-сосудистыми факторами риска (гипертония, курение, гиперхолестеринемия, диабет, ИБС в личном или семейном анамнезе) ,
  • Женщина детородного возраста с эффективным методом контрацепции по мнению исследователя на время лечения и через месяц после него,
  • Мужчина, принимающий эффективные средства контрацепции на время лечения и через месяц после него,
  • Участник французской системы здравоохранения "sécurité sociale",
  • Получено письменное информированное согласие пациента.

Критерий исключения:

  • Кардиогенный шок, требующий инотропных или вазопрессорных препаратов (могут быть включены пациенты с прекращением приема инотропных препаратов более чем на 24 часа)
  • Гигантоклеточный миокардит или эозинофильный миокардит
  • Острый коронарный синдром или известный коронарный стеноз более 50%
  • Токсическая кардиомиопатия
  • Активное хроническое воспалительное заболевание, хроническая активная инфекция, развивающийся рак
  • Недавний тяжелый сепсис (7 дней) или все недавние острые заболевания
  • Повышенная чувствительность к активным веществам Investgational Medical Product (колхицину) или к любому из вспомогательных веществ (включая лактозу, сахарозу, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный кремнезем, стеарат магния, красители: E127, Dual Red 40)
  • Любые известные противопоказания к CMR или сопутствующим контрактным продуктам (клаустрофобия, кардиостимулятор, дефибриллятор, история гиперчувствительности к гадотеровой кислоте, контрастным веществам на основе гадолиния или меглюмину),
  • Длительное лечение кортикостероидами или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или иммунодепрессантами.
  • Саркоидоз
  • Тяжелая печеночная недостаточность (C по шкале Чайлд-Пью) или известная дисфункция почек (известная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) меньше или равна 30 мл/мин по Кокрофту),
  • Цитопения: гемоглобин менее 100 г/л, количество лейкоцитов менее 3,0 г/л, количество тромбоцитов менее 100 г/л.
  • Основные расстройства пищеварения (хроническая диарея, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, такие как неконтролируемый язвенный колит или активная болезнь Крона)
  • Иммуносупрессия, аплазия спинного мозга
  • гемопатия
  • Гиперэозинофилия более 0,5 г/л
  • Беременные или кормящие женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным местным лабораторным исследованием,
  • Прием любого исследуемого препарата или участие в другом интервенционном исследовании в течение 30 дней до рандомизации,
  • Участник лечения, имеющий взаимодействие с колхицином [макролиды (телитромицин, азитромицин, кларитромицин, диритромицин, эритромицин, джозамицин, мидекамицин, рокситромицин), пристинамицин, циклоспорин, верапамил, все ингибиторы протеазы, телапревир, мощные ингибиторы CYP3A4,
  • Участник под правовой защитой: под опекой (попечительством или попечительством)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Колхицин
Участник получает в дополнение к стандартной терапии лечение колхицином в течение шести месяцев.
Лекарство: Колхицин таблетки

Участник получает, в дополнение к стандартной терапии, колхицин в течение шести месяцев (в дозе 0,5 мг два раза в день, утром и вечером), начиная максимум через 72 часа после рандомизации. Стандарт лечения определяется в соответствии с европейским консенсусным документом следующим образом: все участники без противопоказаний получают бета-блокаторы, а рекомендации ESC (Европейского общества кардиологов) при сердечной недостаточности предписывают медикаментозное лечение, если ФВ ЛЖ < 50% (фракция выброса левого желудочка), в том числе Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), диуретики по показаниям. Выбор дозы и препарата остается на усмотрение исследователя.

В течение шести месяцев лечения, в случае тяжелой нежелательной реакции (такой как тошнота и/или диарея в течение пяти дней), исследователь может рассмотреть возможность снижения дозы: может быть принята половина дозы протокола исследования (0,5 мг в день утром). В случае сохранения нежелательных реакций прием исследуемого препарата следует прекратить.

Другие имена:
  • Колхицин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участник получает в дополнение к стандартной лечебной терапии шесть месяцев плацебо.
Лекарство: Плацебо

Участник получает, в дополнение к стандартной лечебной терапии, шесть месяцев плацебо (в дозе 0,5 мг два раза в день, утром и вечером), начиная максимум через 72 часа после рандомизации.

Стандарт лечения определяется в соответствии с европейским консенсусным документом следующим образом: все участники без противопоказаний получают бета-блокаторы, а рекомендации ESC (Европейского общества кардиологов) при сердечной недостаточности предписывают медикаментозное лечение, если ФВ ЛЖ < 50% (фракция выброса левого желудочка), в том числе Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), диуретики по показаниям. Выбор дозы и препарата остается на усмотрение исследователя.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень позднего усиления гадолиния (LGE), оцененная с помощью сердечного магнитного резонанса (CMR)
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации

Степень LGE (процент массы левого желудочка) оценивается (централизованное измерение Corelab) на CMR, выполненном через шесть месяцев, и по сравнению с исходным CMR (выполненным при поступлении или включении в больницу).

Визит по включению проводится во время первичной госпитализации.
Шесть месяцев после рандомизации
Составной клинический первичный результат
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации

Составной клинический первичный результат оценивается в течение периода исследования через шесть месяцев по:

  • частота рецидивов сердечной недостаточности или острого миокардита;
  • или частота клинически значимой боли в груди (определяемой как приводящая к незапланированной/срочной консультации или госпитализации или требующая дополнительного лечения);
  • или частота устойчивых желудочковых аритмий;
  • или скорость помощи левому желудочку;
  • или скорость трансплантации сердца;
  • или уровень сердечно-сосудистой смертности
Шесть месяцев после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность колхицина
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации

Безопасность колхицина определяется как:

  • Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с колхицином
  • Частота постоянного прекращения лечения
  • Скорость диареи
  • Частота тошноты и/или рвоты
  • Уровень миелотоксичности (оценивается по общему анализу крови)
  • Функция почек оценивается по уровню креатинина и клиренсу креатинина (MDRD).
Шесть месяцев после рандомизации
Составной клинический вторичный результат
Временное ограничение: через год после рандомизации

Составной клинический вторичный результат оценивается в течение периода исследования в течение одного года по:

  • Частота сердечной недостаточности или рецидива острого миокардита
  • Частота клинически значимых болей в груди (определяемых как повод для незапланированной/срочной консультации или госпитализации или требующий дополнительного лечения)
  • Частота устойчивых желудочковых аритмий
  • Частота помощи левому желудочку или трансплантации сердца
  • Уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний
через год после рандомизации
Частота сердечной недостаточности через 6 месяцев
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Частота сердечной недостаточности является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 6 месяцев.
Шесть месяцев после рандомизации
Частота рецидивов острого миокардита через 6 мес.
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Частота рецидивов острого миокардита является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 6 месяцев.
Шесть месяцев после рандомизации
Частота клинически значимых болей в груди через 6 месяцев
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Частота клинически значимой боли в груди (определяемой как приводящая к незапланированной/срочной консультации или госпитализации или требующая дополнительного лечения) является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 6 месяцев.
Шесть месяцев после рандомизации
Частота устойчивых желудочковых аритмий через 6 месяцев
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Частота устойчивых желудочковых аритмий является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 6 месяцев.
Шесть месяцев после рандомизации
Частота помощи левому желудочку через 6 месяцев
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Частота помощи левому желудочку является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 6 месяцев.
Шесть месяцев после рандомизации
Частота трансплантации сердца через 6 месяцев
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Частота трансплантаций сердца является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 6 месяцев.
Шесть месяцев после рандомизации
Уровень сердечно-сосудистой смертности через 6 месяцев
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 6 месяцев.
Шесть месяцев после рандомизации
Частота сердечной недостаточности за 1 год
Временное ограничение: Через год после рандомизации
Частота сердечной недостаточности является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 1 год.
Через год после рандомизации
Частота рецидивов острого миокардита через 1 год
Временное ограничение: Через год после рандомизации
Частота рецидивов острого миокардита является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 1 год.
Через год после рандомизации
Частота клинически значимых болей в груди через 1 год
Временное ограничение: Через год после рандомизации
Частота клинически значимой боли в груди (определяемой как приводящая к незапланированной/срочной консультации или госпитализации или требующая дополнительного лечения) является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 1 год.
Через год после рандомизации
Частота устойчивых желудочковых аритмий за 1 год
Временное ограничение: Через год после рандомизации
Частота устойчивых желудочковых аритмий является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 1 год.
Через год после рандомизации
Скорость вспомогательного лечения левого желудочка через 1 год
Временное ограничение: Через год после рандомизации
Частота помощи левому желудочку является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 1 год.
Через год после рандомизации
Частота трансплантаций сердца через 1 год
Временное ограничение: Через год после рандомизации
Частота трансплантаций сердца является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 1 год.
Через год после рандомизации
Уровень сердечно-сосудистой смертности за 1 год
Временное ограничение: Через год после рандомизации
Уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний является компонентом комбинированной клинической вторичной конечной точки. Его оценивают в 1 год.
Через год после рандомизации
Объем левого желудочка при сердечном магнитном резонансе (CMR)
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), конечно-диастолический объем левого желудочка и конечно-систолический объем левого желудочка оцениваются (централизованное считывание с помощью Corelab) на основании CMR, выполненного через шесть месяцев, и сравниваются с исходным уровнем CMR (выполненного при поступлении в больницу или при включении).
Шесть месяцев после рандомизации
Относительная вариация степени позднего усиления гадолиния (LGE) и отеков
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Относительные различия в LGE и отеках между исходным уровнем и шестью месяцами, определяемые централизованно Corelab по CMR.
Шесть месяцев после рандомизации
Свойства тканей оцениваются с помощью сердечного магнитного резонанса (CMR).
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Критерии магнитного резонанса сердца: значение нативного картирования Т1 и Т2 (мс), процент внеклеточного объема.
Шесть месяцев после рандомизации
Специфические маркеры воспаления
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Анализ специфических маркеров воспаления только для участвующих центров биосбора через шесть месяцев после рандомизации по сравнению с исходным уровнем (включение; 24 часа и 48 часов после включения): интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 1 бета (IL-1bβ) и ST2. (или растворимый рецептор интерлейкина 1, подобный 1). При включении пациенты сдают два образца крови по 4 мл; через 24 часа и 48 часов после включения, если пациент все еще находится в больнице; и через 6 месяцев после рандомизации.
Шесть месяцев после рандомизации
Желудочковый преждевременный комплекс (ЖКП), оцениваемый по Холтеровской электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: через три месяца после рандомизации
Нагрузка ВПК на холтеровской ЭКГ, выполненная во время консультации в больнице через три месяца
через три месяца после рандомизации
Объем левого желудочка при трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ)
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Относительное изменение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) между исходным уровнем и 6 месяцами, определенное с помощью трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ).
6 месяцев после рандомизации
Сывороточные биомаркеры
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
Сывороточные биомаркеры в период госпитализации (например: при поступлении, через 24 и 48 часов (после поступления), включении или выписке) и через шесть месяцев: Тропонин (I или T по усмотрению исследователя), N-концевой пропептид мозгового натрийуретического пептида (NT-pro BNP), C-реактивный белок (CRP) и креатинкиназа (CK)
Шесть месяцев после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

Hospices Civils de Lyon
Fonds de Dotation ACTION

Следователи

  • Учебный стул: Thomas BOCHATON, Cardiovascular hospital Louis Pradel
  • Директор по исследованиям: Mathieu KERNEIS, Department of Cardiology - Pitié Salpêtrière Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

16 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

16 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP211429

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться