Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kolchicyna kontra placebo u pacjentów z ostrym zapaleniem mięśnia sercowego (ARGO)

13 maja 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kolchicyna w porównaniu z placebo u pacjentów z ostrym zapaleniem mięśnia sercowego w celu zmniejszenia masy późnego wzmocnienia gadolinem w rezonansie magnetycznym serca i ryzyka wyników klinicznych: badanie ARGO

Zapalenie mięśnia sercowego jest chorobą zapalną serca, wywoływaną głównie przez wirusy. Pacjenci z ostrym zapaleniem mięśnia sercowego narażeni są na kilka powikłań: nawrót, komorowe zaburzenia rytmu (od 5 do 30%), niewydolność serca (5-10%), zgon lub przeszczep serca (< 4%). Do tej pory nie ma swoistego leczenia zapalenia mięśnia sercowego. Postępowanie z pacjentem koncentruje się wyłącznie na empirycznym optymalnym leczeniu arytmii i niewydolności serca.

Istnieje silne uzasadnienie stosowania kolchicyny w ostrym zapaleniu mięśnia sercowego:

  • szlak IL1 (interleukina 1) odgrywa szkodliwą rolę w ostrym zapaleniu mięśnia sercowego. NLRP3 (rodzina receptorów podobnych do NOD, zawierająca domenę pirynową 3) montaż inflammasomu, a następnie wytwarzanie IL-1beta, są głęboko hamowane przez kolchicynę.
  • wykazano, że kolchicyna poprawia wyniki kardiologiczne w chorobach zapalnych serca, w tym zapaleniu osierdzia, chorobie wieńcowej i zespole po perikardiotomii.
  • W mysim modelu zapalenia mięśnia sercowego wywołanego przez CVB3 (wirus Coxsackie B3) kolchicyna łagodziła zapalenie mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie aktywności NLRP3.
  • Opisano serię małych przypadków poprawy frakcji wyrzutowej lewej w zapaleniu mięśnia sercowego po podaniu małej dawki kolchicyny w połączeniu z konwencjonalną terapią niewydolności serca.

Dzięki plejotropowemu działaniu przeciwzapalnemu w kaskadzie prozapalnej, zmniejszając uszkodzenie mięśnia sercowego i śmierć komórek indukowaną zapaleniem mięśnia sercowego, kolchicyna może potencjalnie zmniejszać ryzyko niewydolności serca i komorowych zaburzeń rytmu. Wreszcie, kolchicyna jest lekiem szeroko dostępnym, niedrogim i ma długą i dobrze znaną historię bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym i placebo badaniem fazy III, w którym porównuje się dwie grupy uczestników: grupę leczoną eksperymentalną kolchicyną (oprócz standardowej terapii) w porównaniu z grupą kontrolną grupy otrzymującej odpowiednie placebo (oprócz standardowej terapii).

Wizyta integracyjna odbywa się w trakcie pobytu w szpitalu. Badanie jest prezentowane wszystkim pacjentom z objawami ostrego zapalenia mięśnia sercowego i kryteriami włączenia, hospitalizowanymi w uczestniczących ośrodkach.

Po poinformowaniu kwalifikujących się uczestników i podpisaniu świadomej zgody są oni przydzielani losowo (1:1) przez scentralizowany system internetowy (IWRS) do grupy eksperymentalnej (kolchicyna) lub grupy kontrolnej (placebo).

Następnie uczestnicy otrzymują numerowane pudełko z trzymiesięczną kuracją kolchicyną lub placebo. Leczenie należy rozpocząć co najmniej w ciągu 72 godzin od randomizacji. Kolejne dozowanie odbywa się podczas trzymiesięcznej wizyty kontrolnej.

Wszyscy randomizowani uczestnicy są obserwowani przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Początek objawów w ciągu 21 dni lub mniej,
  • Ból w klatce piersiowej i/lub objawy niewydolności serca i/lub kołatanie serca
  • Troponiny powyżej 99 percentyla wartości referencyjnej,
  • potwierdzenie rozpoznania zapalenia mięśnia sercowego (za pomocą kontrastowego rezonansu magnetycznego serca (CMR), wg kryteriów Lake Louise z obecnością uszkodzenia mięśnia sercowego),
  • Brak dowodów na chorobę niedokrwienną serca w koronarografii lub koronarografii tomografii komputerowej u pacjentów w wieku powyżej 40 lat z jednym lub więcej czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (nadciśnienie, palenie tytoniu, hipercholesterolemia, cukrzyca, choroba wieńcowa w wywiadzie osobistym lub rodzinnym) ,
  • Kobieta w wieku rozrodczym stosująca skuteczną metodę antykoncepcji według badacza przez cały okres leczenia i jeden miesiąc po jego zakończeniu,
  • Mężczyzna przyjmujący skuteczną antykoncepcję na czas leczenia i miesiąc po jego zakończeniu,
  • Uczestnik z przynależnością do Francuskiego Systemu Opieki Zdrowotnej „sécurité sociale”,
  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

  • Wstrząs kardiogenny wymagający leków inotropowych lub wazopresyjnych (pacjentów, u których leki inotropowe odstawiono na dłużej niż 24 godziny, można włączyć do badania)
  • Olbrzymiokomórkowe zapalenie mięśnia sercowego lub eozynofilowe zapalenie mięśnia sercowego
  • Ostry zespół wieńcowy lub znane zwężenie tętnicy wieńcowej większe niż 50%
  • Toksyczna kardiomiopatia
  • Aktywna przewlekła choroba zapalna, przewlekła aktywna infekcja, rozwijający się rak
  • Niedawna ciężka posocznica (7 dni) lub wszystkie niedawne ostre choroby
  • Nadwrażliwość na substancje czynne badanego produktu leczniczego (kolchicynę) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (w tym laktozę, sacharozę, celulozę mikrokrystaliczną, krzemionkę koloidalną, stearynian magnezu, barwniki: E127, Dual Red 40)
  • Wszelkie znane przeciwwskazania do CMR lub powiązanych produktów kontraktowych (klaustrofobia, rozrusznik serca, defibrylator, nadwrażliwość na kwas gadoterowy lub gadolinowe środki kontrastowe lub megluminę),
  • Przewlekłe leczenie kortykosteroidami lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub lekami immunosupresyjnymi.
  • Sarkoidoza
  • Ciężka choroba wątroby (Child-Pugh C) lub znana dysfunkcja nerek (znany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) mniejszy lub równy 30 ml/min według Cockrofta),
  • Cytopenia: hemoglobina poniżej 100 g/l, liczba białych krwinek poniżej 3,0 G/l, liczba płytek krwi poniżej 100 g/l
  • Poważne zaburzenia trawienia (przewlekła biegunka, choroba zapalna przewodu pokarmowego jak niekontrolowane wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynna choroba Leśniowskiego-Crohna)
  • Immunosupresja, aplazja rdzenia kręgowego
  • Choroba krwi
  • Hipereozynofilia powyżej 0,5 G/l
  • kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest stanem kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzonym dodatnim wynikiem miejscowego testu laboratoryjnego,
  • Podanie jakiegokolwiek badanego leku lub udział w innym badaniu interwencyjnym, w ciągu 30 dni przed randomizacją,
  • Uczestnik w trakcie leczenia z interakcją z kolchicyną [makrolidy (telitromycyna, azytromycyna, klarytromycyna, dirytromycyna, erytromycyna, jozamycyna, midekamycyna, roksytromycyna), pristinamycyną, cyklosporyną, werapamilem, wszystkimi inhibitorami proteazy, telaprewirem, silnymi inhibitorami CYP3A4,
  • Uczestnik objęty ochroną prawną: pod kuratelą (powiernictwem lub kuratorstwem)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kolchicyna
Uczestnik otrzymuje oprócz standardowej terapii pielęgnacyjnej pół roku kolchicyny
Lek: Pigułka kolchicyna

Uczestnik otrzymuje, oprócz standardowej terapii pielęgnacyjnej, sześciomiesięczną kolchicynę (w dawce 0,5 mg dwa razy dziennie, rano i wieczorem) począwszy od maksymalnie 72 godzin po randomizacji. Standard opieki jest określony zgodnie z europejską konsensusem w następujący sposób: Wszyscy uczestnicy bez przeciwwskazań otrzymują beta-adrenolityki, a niewydolność serca ESC (Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne) kieruje terapie medyczne, jeśli LVEF < 50% (frakcja wyrzutowa lewej komory), w tym Inhibitory ACE (enzymu konwertującego angiotensynę), leki moczopędne, jeśli są wskazane. Wybór dawki i leku pozostawia się decyzji badacza.

W ciągu sześciu miesięcy leczenia, w przypadku ciężkich działań niepożądanych (takich jak nudności i (lub) biegunka w ciągu pięciu dni), badacz może rozważyć zmniejszenie dawki: można zaakceptować połowę dawki podanej w protokole badania (0,5 mg dziennie rano). W przypadku utrzymujących się działań niepożądanych należy przerwać podawanie badanego leku.

Inne nazwy:
  • Kolchicyna
Komparator placebo: Placebo
Uczestnik otrzymuje oprócz standardowej terapii pielęgnacyjnej sześć miesięcy placebo
Lek: Placebo

Uczestnik otrzymuje, oprócz standardowej terapii, sześć miesięcy placebo (w dawce 0,5 mg dwa razy dziennie, rano i wieczorem), począwszy od maksymalnie 72 godzin po randomizacji.

Standard opieki jest określony zgodnie z europejską konsensusem w następujący sposób: Wszyscy uczestnicy bez przeciwwskazań otrzymują beta-adrenolityki, a niewydolność serca ESC (Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne) kieruje terapie medyczne, jeśli LVEF < 50% (frakcja wyrzutowa lewej komory), w tym Inhibitory ACE (enzymu konwertującego angiotensynę), leki moczopędne, jeśli są wskazane. Wybór dawki i leku pozostawia się decyzji badacza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień późnego wzmocnienia po gadolinie (LGE) oceniany na podstawie rezonansu magnetycznego serca (CMR)
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po włączeniu

Stopień LGE (wylew masy lewej komory) ocenia się (scentralizowany odczyt przez Corelab) na CMR wykonanym po sześciu miesiącach i porównuje się z wyjściowym CMR (wykonanym przy przyjęciu lub włączeniu do szpitala).

Wizyta włączająca odbywa się w trakcie wstępnej hospitalizacji.
Sześć miesięcy po włączeniu
Złożony pierwotny wynik kliniczny
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po włączeniu

Złożony pierwotny wynik kliniczny ocenia się w okresie badania po sześciu miesiącach na podstawie:

  • odsetek ponownych hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub nawrotu ostrego zapalenia mięśnia sercowego;
  • lub odsetek klinicznie istotnych nawracających bólów w klatce piersiowej (zdefiniowanych jako prowadzących do nieplanowanej/pilnej konsultacji lub hospitalizacji);
  • lub częstość utrzymujących się arytmii komorowych;
  • lub częstość wspomagania lewej komory;
  • lub częstość przeszczepów serca;
  • lub częstość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych
Sześć miesięcy po włączeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo kolchicyny
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po włączeniu

Bezpieczeństwo kolchicyny definiuje się jako:

  • Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z kolchicyną
  • Wskaźnik trwałego przerwania leczenia
  • Wskaźnik biegunki
  • Szybkość nudności i/lub wymiotów
  • Wskaźnik mielotoksyczności (oceniany na podstawie pełnej morfologii krwi)
  • Czynność nerek oceniana na podstawie poziomu kreatyniny i klirensu kreatyniny (MDRD)
Sześć miesięcy po włączeniu
Złożony kliniczny wynik wtórny
Ramy czasowe: rok po włączeniu

Złożony wtórny wynik kliniczny jest oceniany w okresie badania po roku na podstawie:

  • Częstość ponownej hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub nawrotu ostrego zapalenia mięśnia sercowego
  • Częstość występowania klinicznie istotnego nawracającego bólu w klatce piersiowej (zdefiniowanego jako prowadzącego do nieplanowanej/pilnej konsultacji lub hospitalizacji)
  • Częstość utrzymujących się komorowych zaburzeń rytmu
  • Częstość wspomagania lewej komory lub przeszczepu serca
  • Wskaźnik zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych
rok po włączeniu
Objętość lewej komory w rezonansie magnetycznym serca (CMR)
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po włączeniu
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), objętość końcoworozkurczowa lewej komory i końcowoskurczowa lewej komory są oceniane (scentralizowany odczyt przez Corelab) na CMR wykonanym po sześciu miesiącach i porównywane z wyjściowym CMR (wykonanym przy przyjęciu do szpitala lub włączeniu).
Sześć miesięcy po włączeniu
Objętość lewej komory w echokardiografii przezklatkowej (TTE)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
Względna zmienność frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), objętości końcoworozkurczowej i objętości końcowoskurczowej między wartością wyjściową a 6 miesiącami, jak określono za pomocą TTE.
6 miesięcy po włączeniu
Względna zmienność stopnia późnego wzmocnienia po gadolinie (LGE) i obrzęku
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po włączeniu
Względna zmienność LGE i obrzęku między wartością wyjściową a sześcioma miesiącami określona centralnie przez Corelab na CMR
Sześć miesięcy po włączeniu
Właściwości tkanki oceniane za pomocą rezonansu magnetycznego serca (CMR)
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po włączeniu
Kryteria rezonansu magnetycznego serca: wartość mapowania natywnego T1 i T2 (ms), procent objętości zewnątrzkomórkowej
Sześć miesięcy po włączeniu
Biomarkery surowicy
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po włączeniu
Biomarkery surowicy przy przyjęciu do szpitala, 24h i 48h (po przyjęciu) oraz po 6 miesiącach: troponina (I lub T według badacza), N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-pro BNP), białko C-reaktywne (CRP) i kinazy kreatynowej (CK)
Sześć miesięcy po włączeniu
Specyficzne markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Wizyta włączenia oraz wizyta 24 i 48 godzin po włączeniu
Biopobranie, tylko dla uczestniczących ośrodków, jest przeprowadzane dla określonych markerów stanu zapalnego: interleukiny 6 (IL-6), interleukiny 1 beta (IL-1bβ) i ST2 (lub rozpuszczalnej interleukiny 1 podobnej do receptora 1). Pacjenci poddawani są dwóm próbkom krwi po 4 ml przy włączeniu; 24 godziny i 48 godzin po wizycie włączenia, jeśli pacjent nadal przebywa w szpitalu.
Wizyta włączenia oraz wizyta 24 i 48 godzin po włączeniu
Przedwczesny zespół komorowy (VPC) oceniany na elektrokardiogramie Holtera (EKG)
Ramy czasowe: trzy miesiące po włączeniu
Obciążenie VPC w Holterowskim EKG wykonanym podczas konsultacji szpitalnej po 3 miesiącach
trzy miesiące po włączeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Hospices Civils de Lyon
Fonds de Dotation ACTION

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Thomas BOCHATON, Cardiovascular hospital Louis Pradel
  • Dyrektor Studium: Mathieu KERNEIS, Department of Cardiology - Pitié Salpêtrière Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

22 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP211429

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostre zapalenie mięśnia sercowego

Badania kliniczne na Pigułka kolchicyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj