Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kolkisin versus placebo hos pasienter med akutt myokarditt (ARGO)

23. februar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kolkisin versus placebo hos pasienter med akutt myokarditt for å redusere sen Gadoliniumforsterkningsmasse på hjertemagnetisk resonans og risikoen for kliniske utfall: ARGO-forsøket

Myokarditt er en betennelsessykdom i hjertet, hovedsakelig forårsaket av virus. Pasienter med akutt myokarditt er utsatt for flere komplikasjoner: residiv, ventrikulære arytmier (fra 5 til 30 %), hjertesvikt (5-10 %), død eller hjertetransplantasjon (< 4 %). Til dags dato er det ingen spesifikk behandling for myokarditt. Pasientbehandling fokuserer kun på empirisk optimal behandling av arytmi og hjertesvikt.

Det er en sterk begrunnelse for å bruke kolkisin ved akutt myokarditt:

  • IL1 (Interleukin1)-banen spiller en skadelig rolle ved akutt myokarditt. NLRP3 (NOD-lignende reseptorfamilie, pyrindomene som inneholder 3) inflammasomsammenstilling, og påfølgende IL-1beta-produksjon, hemmes dypt av kolkisin.
  • colchicin har vist seg å forbedre hjerteresultater ved inflammatoriske hjertesykdommer, inkludert perikarditt, koronararteriesykdom og post perikardiotomi-syndrom.
  • I murin modell av CVB3-indusert myokarditt (coxsackievirus B3), forbedret kolkisin myokarditt gjennom reduksjon av NLRP3-aktivitet.
  • Små kasusserier med forbedring av venstre ejeksjonsfraksjon ved myokarditt etter lavdose kolkisin i tillegg til konvensjonell hjertesviktbehandling er rapportert.

Med sin pleiotropiske antiinflammatoriske effekt i den pro-inflammatoriske kaskaden, som reduserer myokardskade og celledød indusert under myokarditt, har kolkisin potensial til å redusere risikoen for hjertesvikt og ventrikulære arytmier. Til slutt er kolkisin et medikament som er allment tilgjengelig, til lav pris, og har en lang og velkjent sikkerhetsrekord.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en prospektiv, randomisert, multisenter, dobbeltblind, kontrollert versus placebo, fase III-studie der to grupper av deltakere sammenlignes: en gruppe behandlet med den eksperimentelle behandlingen Colchicin (i tillegg til standardbehandling) sammenlignet med en kontroll. gruppe som får tilsvarende placebo (i tillegg til standardbehandling).

Inklusjonsbesøket skjer under innleggelsesoppholdet. Studien presenteres for alle pasienter med akutte myokardittsymptomer og inklusjonskriterier, innlagt på sykehus i deltakende sentre.

Når kvalifiserte deltakere har blitt informert og signert sitt informerte samtykke, blir de randomisert (1:1) av et sentralisert websystem (IWRS) i eksperimentell gruppe (Colchicine) eller kontrollgruppen (Placebo).

Deltakerne får da en nummerert boks med tre måneders behandling med Colchicin eller placebo. Behandlingen må starte minst innen 72 timer etter randomisering. En annen utlevering utføres under de tre måneders oppfølgingsbesøk.

Alle randomiserte deltakere følges i løpet av seks måneder etter avsluttet behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69029
        • Rekruttering
        • Unité de Soins Intensifs Cardiologiques - Hôpital Cardiovasculaire Louis Pradel
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Institut de Cardiologie - APHP Pitié Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Symptomdebut etter 21 dager eller mindre,
  • Brystsmerter og/eller hjertesviktsymptomer og/eller hjertebank
  • Troponiner over 99 persentil av referanseverdi,
  • Myokarditt diagnostisk bekreftelse (ved Contrast-Enhanced Cardiac Magnetic Resonance (CMR), i henhold til Lake Louise-kriteriene med tilstedeværelse av myokardskade),
  • Ingen bevis for iskemisk hjertesykdom på koronar angiografi eller koronar computertomografi angiografi for pasienter med alder over 40 år med en eller flere kardiovaskulære risikofaktorer (hypertensjon, røyking, hyperkolesterolemi, diabetes, personlig eller familiehistorie med koronarsykdom) ,
  • Kvinne i fertil alder med en effektiv prevensjonsmetode i henhold til utrederen under behandlingens varighet og en måned etter,
  • Mann som godtar effektiv prevensjon under behandlingens varighet og en måned etter,
  • Deltaker med tilknytning til det franske helsevesenet "sécurité sociale",
  • Innhentet skriftlig informert samtykke fra pasienten.

Ekskluderingskriterier:

  • Kardiogent sjokk som krever inotroper eller vasopressorer (pasienter med inotrope seponerte i mer enn 24 timer kan registreres)
  • Kjempecellemyokarditt eller eosinofil myokarditt
  • Akutt koronar syndrom eller kjent koronar stenose overlegen 50 %
  • Giftig kardiomyopati
  • Aktiv kronisk inflammatorisk sykdom, kronisk aktiv infeksjon, utviklende kreft
  • En nylig alvorlig sepsis (7 dager) eller nylig akutt sykdom
  • Overfølsomhet overfor Investgational Medical Products aktive stoffer (colchicin) eller overfor noen av hjelpestoffene (inkludert laktose, sukrose, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidal silika, magnesiumstearat, fargestoffer: E127, Dual Red 40)
  • Enhver kjent kontraindikasjon mot CMR eller assosierte kontraktsprodukter (klaustrofobi, pacemaker, defibrillator, overfølsomhet overfor gadoterinsyre eller gadoliniumkontrastmidler eller meglumin)
  • Kronisk behandling med kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller immunsuppressiva.
  • Sarcoidose
  • Alvorlig lever (Child Pugh C) eller kjent nyresvikt (kjent glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre eller lik 30 ml/min ifølge Cockroft),
  • Cytopeni: hemoglobin mindre enn 100 gram/l, antall hvite blodlegemer mindre enn 3,0 g/l, antall blodplater mindre enn 100 g/l
  • Store fordøyelsessykdommer (kronisk diaré, inflammatorisk sykdom i fordøyelseskanalen som ukontrollert ulcerøs kolitt eller aktiv Crohns sykdom)
  • Immunsuppresjon, ryggmargsaplasi
  • Hemopati
  • Hypereosinofili mer enn 0,5 G/L
  • Gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv lokal laboratorietest,
  • Administrering av ethvert undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 30 dager før randomisering,
  • Deltaker under behandling som har en interaksjon med kolkisin [makrolider (telithromycin, azitromycin, klaritromycin, diritromycin, erytromycin, josamycin, midecamycin, roxithromycin), pristinamycin,, ciklosporin, verapamil, alle proteasehemmere, telapresvir, inhibitor, telaprevir, inhibitor
  • Deltaker under juridisk beskyttelse: under vergemål (forvalterskap eller kuratorskap)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kolkisin
Deltakeren får i tillegg til standardbehandling, seks måneder med kolkisin
Legemiddel: Kolkisin pille

Deltakeren mottar, i tillegg til standardbehandling, seks måneder med kolkisin (i en dose på 0,5 mg to ganger daglig, morgen og kveld) som begynner maksimalt 72 timer etter randomisering. Standarden for omsorg er definert i henhold til det europeiske konsensuspapiret som følger: Alle deltakere uten kontraindikasjon mottar en betablokker, og hjertesvikt ESC (European Society of Cardiology) retningslinjer rettet medisinske behandlinger hvis LVEF < 50 % (Left Ventricular Ejection Fraction), inkludert ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) hemmere, diuretika hvis indisert. Valget av dosering og medikament overlates til etterforskerens avgjørelse.

I løpet av de seks månedene av behandlingsadministrasjonen, i tilfelle av alvorlig bivirkning (som kvalme og/eller diaré i løpet av fem dager), kunne en dosereduksjon vurderes av utrederen: halvparten av studieprotokolldosen kunne aksepteres (0,5 mg). per dag om morgenen). Ved gjenværende bivirkninger, bør studiemedisinen stoppes.

Andre navn:
  • Kolkisin
Placebo komparator: Placebo
Deltakeren får i tillegg til standardbehandling, seks måneder med placebo
Legemiddel: Placebo

Deltakeren mottar, i tillegg til standardbehandling, seks måneder med placebo (med en dose på 0,5 mg to ganger daglig, morgen og kveld) som begynner maksimalt 72 timer etter randomisering.

Standarden for omsorg er definert i henhold til det europeiske konsensuspapiret som følger: Alle deltakere uten kontraindikasjon mottar en betablokker, og hjertesvikt ESC (European Society of Cardiology) retningslinjer rettet medisinske behandlinger hvis LVEF < 50 % (Left Ventricular Ejection Fraction), inkludert ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) hemmere, diuretika hvis indisert. Valget av dosering og medikament overlates til etterforskerens avgjørelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Omfang av sen gadoliniumforsterkning (LGE) evaluert på hjertemagnetisk resonans (CMR)
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering

Omfanget av LGE (pourcentage of left ventricle mass) evalueres (sentralisert avlesning av Corelab) på CMR utført etter seks måneder og sammenlignet med baseline CMR (utført ved sykehusinnleggelse eller inkludering).

Inklusjonsbesøket finner sted under den første sykehusinnleggelsen.
Seks måneder etter randomisering
Sammensatt klinisk primært resultat
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering

Sammensatt klinisk primærutfall vurderes i løpet av studieperioden ved seks måneder på:

  • frekvensen av hjertesvikt eller tilbakefall av akutt myokarditt;
  • eller frekvensen av klinisk relevante brystsmerter (definert som fører til en uplanlagt/hastende konsultasjon eller sykehusinnleggelse eller som krever en tilleggsbehandling);
  • eller frekvensen av vedvarende ventrikulære arytmier;
  • eller frekvensen av venstre ventrikkel assistanse;
  • eller frekvensen av hjertetransplantasjon;
  • eller frekvensen av kardiovaskulær død
Seks måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved kolkisin
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering

Sikkerheten til kolkisin er definert som:

  • Hyppighet av alvorlige bivirkninger relatert til kolkisin
  • Frekvens for permanent behandlingsavbrudd
  • Rate av diaré
  • Hyppighet av kvalme og/eller oppkast
  • Frekvens for myelotoksisitet (evaluert på fullstendig blodtelling)
  • Nyrefunksjon evaluert ved kreatininnivå og kreatininclearance (MDRD)
Seks måneder etter randomisering
Sammensatt klinisk sekundært utfall
Tidsramme: ett år etter randomisering

Sammensatt klinisk sekundærutfall vurderes i løpet av studieperioden på ett år på:

  • Hyppighet av hjertesvikt eller tilbakefall av akutt myokarditt
  • Hyppighet av klinisk relevante brystsmerter (definert som fører til en uplanlagt/hastende konsultasjon eller sykehusinnleggelse eller som krever en tilleggsbehandling)
  • Hyppighet av vedvarende ventrikulære arytmier
  • Frekvens for venstre ventrikkel assistanse eller hjertetransplantasjon
  • Rate av kardiovaskulær død
ett år etter randomisering
Hyppighet av hjertesvikt ved 6 måneder
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Hjertesviktfrekvens er en del av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 6 måneder.
Seks måneder etter randomisering
Frekvens for tilbakefall av akutt myokarditt etter 6 måneder
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Frekvens for tilbakefall av akutt myokarditt er en komponent av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 6 måneder.
Seks måneder etter randomisering
Hyppighet av klinisk relevante brystsmerter ved 6 måneder
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Frekvensen av klinisk relevante brystsmerter (definert som fører til en uplanlagt/hastende konsultasjon eller sykehusinnleggelse eller krever en tilleggsbehandling) er en komponent av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 6 måneder.
Seks måneder etter randomisering
Hyppighet av vedvarende ventrikulære arytmier ved 6 måneder
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Frekvensen av vedvarende ventrikulære arytmier er en komponent av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 6 måneder.
Seks måneder etter randomisering
Frekvens for venstre ventrikkelassistanse ved 6 måneder
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Frekvensen av venstre ventrikkelassistanse er en komponent av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 6 måneder.
Seks måneder etter randomisering
Hjertetransplantasjonsfrekvens ved 6 måneder
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Hjertetransplantasjonsfrekvens er en del av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 6 måneder.
Seks måneder etter randomisering
Hyppighet av kardiovaskulær død ved 6 måneder
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Hyppigheten av kardiovaskulær død er en del av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 6 måneder.
Seks måneder etter randomisering
Hyppighet av hjertesvikt ved 1 år
Tidsramme: Ett år etter randomisering
Hjertesviktfrekvens er en del av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 1 år.
Ett år etter randomisering
Frekvens for tilbakefall av akutt myokarditt etter 1 år
Tidsramme: Ett år etter randomisering
Frekvens for tilbakefall av akutt myokarditt er en komponent av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 1 år.
Ett år etter randomisering
Hyppighet av klinisk relevante brystsmerter ved 1 år
Tidsramme: Ett år etter randomisering
Frekvensen av klinisk relevante brystsmerter (definert som fører til en uplanlagt/hastende konsultasjon eller sykehusinnleggelse eller krever en tilleggsbehandling) er en komponent av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 1 år.
Ett år etter randomisering
Hyppighet av vedvarende ventrikulære arytmier etter 1 år
Tidsramme: Ett år etter randomisering
Frekvensen av vedvarende ventrikulære arytmier er en komponent av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 1 år.
Ett år etter randomisering
Frekvens for venstre ventrikkelassistanse ved 1 år
Tidsramme: Ett år etter randomisering
Frekvensen av venstre ventrikkelassistanse er en komponent av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 1 år.
Ett år etter randomisering
Hjertetransplantasjonsfrekvens ved 1 år
Tidsramme: Ett år etter randomisering
Hjertetransplantasjonsfrekvens er en del av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 1 år.
Ett år etter randomisering
Hyppighet av kardiovaskulær død ved 1 år
Tidsramme: Ett år etter randomisering
Hyppigheten av kardiovaskulær død er en del av det sammensatte kliniske sekundære endepunktet. Det vurderes til 1 år.
Ett år etter randomisering
Venstre ventrikkelvolum på Cardiac Magnetic Resonance (CMR)
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF), venstre ventrikkel endediastolisk og venstre ventrikkel endesystolisk volum blir evaluert (sentralisert avlesning av Corelab) på CMR utført etter seks måneder og sammenlignet med baseline CMR (utført ved sykehusinnleggelse eller inkludering).
Seks måneder etter randomisering
Relativ variasjon i omfanget av sen gadoliniumforsterkning (LGE) og ødem
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Relativ variasjon i LGE og ødem mellom baseline og seks måneder bestemt sentralt av Corelab på CMR
Seks måneder etter randomisering
Vevsegenskaper evaluert på Cardiac Magnetic Resonance (CMR)
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Hjertemagnetisk resonanskriterier: verdi av naturlig T1- og T2-kartlegging (ms), mengde ekstracellulært volum
Seks måneder etter randomisering
Spesifikke inflammatoriske markører
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Analyse av spesifikke inflammatoriske markører kun for deltakende sentre for bioinnsamling seks måneder etter randomisering versus baseline (inkludering; 24 timer og 48 timer etter inkludering): interleukin 6 (IL-6), interleukin 1 beta (IL-1bβ) og ST2 (eller løselig interleukin 1-reseptorlignende 1). Pasienter gjennomgår to blodprøver på 4 ml ved inkludering; 24 timer og 48 timer etter inklusjonsbesøket, hvis pasienten fortsatt er på sykehus; og 6 måneder etter randomisering.
Seks måneder etter randomisering
Ventrikulært prematurt kompleks (VPC) evaluert på Holter ElectroCardiogramm (EKG)
Tidsramme: tre måneder etter randomisering
VPC-belastning på Holter EKG utført under sykehuskonsultasjonen ved tre måneder
tre måneder etter randomisering
Venstre ventrikkelvolum ved transtorakal ekkokardiografi (TTE)
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
Relativ variasjon i venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) mellom utgangspunktet og 6 måneder, som bestemt ved TTE.
6 måneder etter randomisering
Serum biomarkører
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
Serum biomarkører under sykehusperioden (f.eks: innleggelse, 24t og 48t (etter innleggelse), inkludering eller utskriving) og etter seks måneder: Troponin (I eller T etter forskerens valg), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro BNP), C-reaktivt protein (CRP) og kreatinkinase (CK)
Seks måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Hospices Civils de Lyon
Fonds de Dotation ACTION

Etterforskere

  • Studiestol: Thomas BOCHATON, Cardiovascular hospital Louis Pradel
  • Studieleder: Mathieu KERNEIS, Department of Cardiology - Pitié Salpêtrière Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

16. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

16. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP211429

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere