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Colchicina versus placebo en pacientes con miocarditis aguda (ARGO)

23 de noviembre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colchicina versus placebo en pacientes con miocarditis aguda para reducir la masa de realce tardío de gadolinio en la resonancia magnética cardíaca y el riesgo de resultados clínicos: el ensayo ARGO

La miocarditis es una enfermedad inflamatoria del corazón, causada principalmente por virus. Los pacientes con miocarditis aguda están expuestos a varias complicaciones: recurrencia, arritmias ventriculares (del 5 al 30%), insuficiencia cardíaca (5-10%), muerte o trasplante cardíaco (< 4%). Hasta la fecha, no existe un tratamiento específico para la miocarditis. El manejo del paciente solo se enfoca en el cuidado óptimo empírico de la arritmia y la insuficiencia cardíaca.

Existe una sólida justificación para usar colchicina en la miocarditis aguda:

  • la vía IL1 (interleucina 1) juega un papel perjudicial en la miocarditis aguda. La colchicina inhibe profundamente el ensamblaje del inflamasoma NLRP3 (familia de receptores similares a NOD, dominio de pirina que contiene 3) y la posterior producción de IL-1beta.
  • Se ha demostrado que la colchicina mejora los resultados cardíacos en los trastornos cardíacos inflamatorios, incluida la pericarditis, la enfermedad de las arterias coronarias y el síndrome pospericardiotomía.
  • En el modelo murino de miocarditis inducida por CVB3 (coxsackievirus B3), la colchicina mejoró la miocarditis mediante la reducción de la actividad de NLRP3.
  • Se han informado series de casos pequeños con mejoría de la fracción de eyección izquierda en la miocarditis después de colchicina en dosis bajas además de la terapia convencional para la insuficiencia cardíaca.

Con su efecto antiinflamatorio pleiotrópico en la cascada proinflamatoria, reduciendo el daño miocárdico y la muerte celular inducida durante la miocarditis, la colchicina tiene el potencial de reducir el riesgo de insuficiencia cardíaca y arritmias ventriculares. Finalmente, la colchicina es un fármaco ampliamente disponible, de bajo costo y con un largo y conocido historial de seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio de fase III prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado versus placebo en el que se comparan dos grupos de participantes: un grupo tratado con el tratamiento experimental Colchicina (además de la terapia estándar de atención) en comparación con un grupo de control grupo que recibe el placebo correspondiente (además de la terapia estándar de atención).

La visita de inclusión se realiza durante la estancia de hospitalización. El estudio se presenta a todos los pacientes que presentan síntomas de miocarditis aguda y criterios de inclusión, hospitalizados en los centros participantes.

Una vez que los participantes elegibles han sido informados y firmaron su consentimiento informado, son aleatorizados (1:1) por un sistema web centralizado (IWRS) en el grupo experimental (Colchicina) o el grupo de control (Placebo).

Los participantes reciben entonces una caja numerada con un tratamiento de tres meses de colchicina o placebo. El tratamiento debe comenzar al menos dentro de las 72 horas posteriores a la aleatorización. Se realiza otra dispensación durante la visita de seguimiento de los tres meses.

Todos los participantes aleatorizados son seguidos durante seis meses después del final del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bron, Francia, 69029
        • Unité de Soins Intensifs Cardiologiques - Hôpital Cardiovasculaire Louis Pradel
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75013
        • Institut de Cardiologie - APHP Pitié Salpêtrière
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Inicio de los síntomas de 21 días o menos,
  • Dolor torácico y/o síntomas de insuficiencia cardíaca y/o palpitaciones
  • Troponinas superiores al percentil 99 del valor de referencia,
  • Confirmación diagnóstica de miocarditis (mediante Resonancia Magnética Cardiaca (RMC) con contraste, según los criterios de Lake Louise con presencia de daño miocárdico),
  • Sin evidencia de cardiopatía isquémica en angiografía coronaria o angiografía por tomografía computarizada coronaria para pacientes con edad superior a 40 años con uno o más factores de riesgo cardiovascular (hipertensión, tabaquismo, hipercolesterolemia, diabetes, antecedentes personales o familiares de enfermedad arterial coronaria) ,
  • Mujer en edad fértil con un método anticonceptivo eficaz según el investigador durante la duración del tratamiento y un mes después,
  • Hombre que acepta un método anticonceptivo eficaz durante la duración del tratamiento y un mes después,
  • Participante con afiliación al Sistema de Salud Francés "sécurité sociale",
  • Se obtuvo el consentimiento informado por escrito del paciente.

Criterio de exclusión:

  • Choque cardiogénico que requiere inotrópicos o vasopresores (se pueden inscribir pacientes con inotrópicos interrumpidos durante más de 24 horas)
  • Miocarditis de células gigantes o miocarditis eosinofílica
  • Síndrome coronario agudo o estenosis coronaria conocida superior al 50%
  • Miocardiopatía tóxica
  • Enfermedad inflamatoria crónica activa, infección activa crónica, cáncer en evolución
  • Una sepsis grave reciente (7 días) o toda enfermedad aguda reciente
  • Hipersensibilidad a los principios activos de Investgational Medical Product (colchicina) o a alguno de los excipientes (incluyendo lactosa, sacarosa, celulosa microcristalina, sílice coloidal, estearato de magnesio, colorantes: E127, Dual Red 40)
  • Cualquier contraindicación conocida para la RMC o productos de contrato asociados (claustrofobia, marcapasos, desfibrilador, antecedentes de hipersensibilidad al ácido gadotérico o a los agentes de contraste de gadolinio o a la meglumina),
  • Tratamiento crónico con corticoides o Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE) o inmunosupresores.
  • sarcoidosis
  • Disfunción hepática grave (Child Pugh C) o renal conocida (tasa de filtración glomerular (TFG) conocida menor o igual a 30 ml/min según Cockroft),
  • Citopenia: hemoglobina inferior a 100 gramos/l, recuento de glóbulos blancos inferior a 3,0 g/l, recuento de plaquetas inferior a 100 g/l
  • Trastornos digestivos mayores (diarrea crónica, enfermedad inflamatoria del tracto digestivo como colitis ulcerosa no controlada o enfermedad de Crohn activa)
  • Inmunosupresión, aplasia de la médula espinal
  • hemopatía
  • Hipereosinofilia mayor de 0,5 G/L
  • Mujeres embarazadas o lactantes, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio local positiva,
  • Administración de cualquier fármaco en investigación o participación en otro ensayo de intervención, dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización,
  • Participante en tratamiento que tiene una interacción con colchicina [macrólidos (telitromicina, azitromicina, claritromicina, diritromicina, eritromicina, josamicina, midecamicina, roxitromicina), pristinamicina, ciclosporina, verapamilo, todos los inhibidores de la proteasa, telaprevir, inhibidores potentes de CYP3A4,
  • Participante bajo protección legal: bajo tutela (tutela o curaduría)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Colchicina
El participante recibe, además de la terapia de atención estándar, seis meses de colchicina
Droga: Píldora de colchicina

El participante recibe, además de la terapia de atención estándar, seis meses de colchicina (en una dosis de 0,5 mg dos veces al día, por la mañana y por la noche) a partir de un máximo de 72 horas posteriores a la aleatorización. El estándar de atención se define de acuerdo con el documento de consenso europeo de la siguiente manera: todos los participantes sin contraindicaciones reciben un betabloqueante, y las pautas de insuficiencia cardíaca de la ESC (Sociedad Europea de Cardiología) indican terapias médicas si la FEVI < 50% (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo), que incluye Inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina), diuréticos si están indicados. La elección de la dosis y el fármaco se deja a decisión del investigador.

Durante los seis meses de la administración del tratamiento, en caso de reacción adversa grave (como náuseas y/o diarrea durante cinco días), el investigador podría considerar una reducción de la dosis: podría aceptarse la mitad de la dosis del protocolo del estudio (0,5 mg por día por la mañana). En caso de que persistan las reacciones adversas, se debe suspender el fármaco del estudio.

Otros nombres:
  • Colchicina
Comparador de placebos: Placebo
El participante recibe además de la terapia estándar de atención, seis meses de placebo
Droga: Placebo

El participante recibe, además de la terapia de atención estándar, seis meses de placebo (en una dosis de 0,5 mg dos veces al día, por la mañana y por la noche) a partir de un máximo de 72 horas posteriores a la aleatorización.

El estándar de atención se define de acuerdo con el documento de consenso europeo de la siguiente manera: todos los participantes sin contraindicaciones reciben un betabloqueante, y las pautas de insuficiencia cardíaca de la ESC (Sociedad Europea de Cardiología) indican terapias médicas si la FEVI < 50% (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo), que incluye Inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina), diuréticos si están indicados. La elección de la dosis y el fármaco se deja a decisión del investigador.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grado de realce tardío de gadolinio (LGE) evaluado en resonancia magnética cardíaca (CMR)
Periodo de tiempo: Seis meses después de la inclusión

Se evalúa el grado de LGE (porcentaje de masa del ventrículo izquierdo) (lectura centralizada por el Corelab) en la RMC realizada a los seis meses y se compara con la RMC basal (realizada en el ingreso hospitalario o inclusión).

La visita de inclusión tiene lugar durante la hospitalización inicial.
Seis meses después de la inclusión
Resultado clínico primario compuesto
Periodo de tiempo: Seis meses después de la inclusión

El resultado clínico primario compuesto se evalúa durante el período de estudio a los seis meses en:

  • la tasa de rehospitalización por insuficiencia cardíaca o recurrencia de miocarditis aguda;
  • o la tasa de dolor torácico recurrente clínicamente relevante (definido como el que conduce a una consulta u hospitalización no planificada/urgente);
  • o la tasa de arritmias ventriculares sostenidas;
  • o la tasa de asistencia ventricular izquierda;
  • o la tasa de trasplante de corazón;
  • o la tasa de muerte cardiovascular
Seis meses después de la inclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la colchicina
Periodo de tiempo: Seis meses después de la inclusión

La seguridad de la colchicina se define como:

  • Tasa de eventos adversos graves relacionados con la colchicina
  • Tasa de abandono definitivo del tratamiento
  • Tasa de diarrea
  • Tasa de náuseas y/o vómitos
  • Tasa de mielotoxicidad (evaluada en hemograma completo)
  • Función renal evaluada por nivel de creatinina y aclaramiento de creatinina (MDRD)
Seis meses después de la inclusión
Resultado secundario clínico compuesto
Periodo de tiempo: un año después de la inclusión

El resultado clínico secundario compuesto se evalúa durante el período de estudio al año en:

  • Tasa de rehospitalización por insuficiencia cardíaca o recurrencia de miocarditis aguda
  • Tasa de dolor torácico recurrente clínicamente relevante (definido como el que conduce a una consulta u hospitalización no planificada/urgente)
  • Tasa de arritmias ventriculares sostenidas
  • Tasa de asistencia ventricular izquierda o trasplante cardíaco
  • Tasa de muerte cardiovascular
un año después de la inclusión
Volumen ventricular izquierdo en Resonancia Magnética Cardiaca (RMC)
Periodo de tiempo: Seis meses después de la inclusión
Se evalúan la Fracción de Eyección del Ventricular Izquierdo (FEVI), los volúmenes telediastólico y telesistólico del ventrículo izquierdo (lectura centralizada por el Corelab) en la RMC realizada a los seis meses y comparada con la RMC basal (realizada en el ingreso hospitalario o inclusión).
Seis meses después de la inclusión
Volumen ventricular izquierdo en ecocardiografía transtorácica (ETT)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Variación relativa en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), el volumen diastólico final y el volumen sistólico final entre el inicio y los 6 meses, según lo determinado por TTE.
6 meses después de la inclusión
Variación relativa en la extensión del realce tardío de gadolinio (LGE) y el edema
Periodo de tiempo: Seis meses después de la inclusión
Variación relativa en LGE y edema entre el inicio y los seis meses determinada centralmente por el Corelab en el CMR
Seis meses después de la inclusión
Propiedades del tejido evaluadas en Resonancia Magnética Cardiaca (RMC)
Periodo de tiempo: Seis meses después de la inclusión
Criterios de resonancia magnética cardiaca: valor del mapeo T1 y T2 nativo (ms), porcentaje de volumen extracelular
Seis meses después de la inclusión
Biomarcadores séricos
Periodo de tiempo: Seis meses después de la inclusión
Biomarcadores séricos al ingreso hospitalario, 24h y 48h (después del ingreso) y a los 6 meses: Troponina (I o T según investigador), N-terminal pro-péptido natriurético cerebral (NT-pro BNP), Proteína C-Reactiv (PCR) y Creatina Quinasa (CK)
Seis meses después de la inclusión
Marcadores inflamatorios específicos
Periodo de tiempo: Visita de inclusión y visita de 24 horas y 48 horas post-inclusión
Se realiza una biocolección, solo para los centros participantes, de marcadores inflamatorios específicos: interleucina 6 (IL-6), interleucina 1 beta (IL-1bβ) y ST2 (o soluble interleucina 1 receptor-like 1). Los pacientes se someten a dos muestras de sangre de 4 ml en el momento de la inclusión; 24 horas y 48 horas después de la visita de inclusión, si el paciente continúa hospitalizado.
Visita de inclusión y visita de 24 horas y 48 horas post-inclusión
Complejo ventricular prematuro (VPC) evaluado en Holter ElectroCardiogramm (ECG)
Periodo de tiempo: tres meses después de la inclusión
Carga de VPC en Holter ECG realizado durante la consulta hospitalaria a los tres meses
tres meses después de la inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Hospices Civils de Lyon
Fonds de Dotation ACTION

Investigadores

  • Silla de estudio: Thomas BOCHATON, Cardiovascular hospital Louis Pradel
  • Director de estudio: Mathieu KERNEIS, Department of Cardiology - Pitié Salpêtrière Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

22 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

22 de julio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

22 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

11 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP211429

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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