Colchicina Versus Placebo em Pacientes com Miocardite Aguda (ARGO)

Experimental: Colchicina

O participante recebe, além da terapia padrão de atendimento, seis meses de colchicina

Medicamento: Pílula Colchicina

O participante recebe, além da terapia padrão de tratamento, seis meses de colchicina (na dose de 0,5 mg duas vezes ao dia, de manhã e à noite), começando no máximo 72 horas após a randomização. O padrão de atendimento é definido de acordo com o documento de consenso europeu da seguinte forma: Todos os participantes sem contraindicação recebem betabloqueadores e as diretrizes para insuficiência cardíaca da ESC (Sociedade Europeia de Cardiologia) direcionam terapias médicas se FEVE < 50% (fração de ejeção do ventrículo esquerdo), incluindo Inibidores da ECA (Enzima Conversora de Angiotensina), diuréticos se indicado. A escolha da dosagem e do medicamento fica a critério do investigador.

Durante os seis meses da administração do tratamento, em caso de reação adversa grave (como náusea e/ou diarreia durante cinco dias), uma redução da dose poderia ser considerada pelo investigador: metade da dose do protocolo do estudo poderia ser aceita (0,5 mg por dia pela manhã). Em caso de reações adversas remanescentes, o medicamento do estudo deve ser interrompido.

Outros nomes:

• Colchicina

Comparador de Placebo: Placebo

O participante recebe, além da terapia padrão de atendimento, seis meses de placebo

Medicamento: Placebo

O participante recebe, além da terapia padrão de tratamento, seis meses de placebo (na dose de 0,5 mg duas vezes ao dia, de manhã e à noite), começando no máximo 72 horas após a randomização.

O padrão de atendimento é definido de acordo com o documento de consenso europeu da seguinte forma: Todos os participantes sem contraindicação recebem betabloqueadores e as diretrizes para insuficiência cardíaca da ESC (Sociedade Europeia de Cardiologia) direcionam terapias médicas se FEVE < 50% (fração de ejeção do ventrículo esquerdo), incluindo Inibidores da ECA (Enzima Conversora de Angiotensina), diuréticos se indicado. A escolha da dosagem e do medicamento fica a critério do investigador.

Extensão do Realce Tardio do Gadolínio (LGE) avaliada na Ressonância Magnética Cardíaca (CMR)

A extensão da LGE (porcentagem da massa do ventrículo esquerdo) é avaliada (leitura centralizada pelo Corelab) na RMC realizada aos seis meses e comparada com a RMC basal (realizada na admissão ou inclusão hospitalar).

A visita de inclusão ocorre durante a internação inicial.

Resultado clínico primário composto

O resultado clínico primário composto é avaliado durante o período de estudo em seis meses em:

• a taxa de reinternação por insuficiência cardíaca ou recorrência de miocardite aguda;
• ou a taxa de dor torácica recorrente clinicamente relevante (definida como levando a uma consulta ou hospitalização não planejada/urgente);
• ou a taxa de arritmias ventriculares sustentadas;
• ou a taxa de assistência ventricular esquerda;
• ou a taxa de transplante de coração;
• ou a taxa de morte cardiovascular

Segurança da colchicina

A segurança da colchicina é definida como:

• Taxa de eventos adversos graves relacionados à colchicina
• Taxa de descontinuação permanente do tratamento
• Taxa de diarreia
• Taxa de náusea e/ou vômito
• Taxa de mielotoxicidade (avaliada no hemograma completo)
• Função renal avaliada pelo nível de creatinina e depuração de creatinina (MDRD)

Resultado clínico secundário composto

O desfecho clínico secundário composto é avaliado durante o período de estudo em um ano em:

• Taxa de reinternação por insuficiência cardíaca ou recorrência de miocardite aguda
• Taxa de dor torácica recorrente clinicamente relevante (definida como levando a uma consulta ou hospitalização não planejada/urgente)
• Taxa de arritmias ventriculares sustentadas
• Taxa de assistência ventricular esquerda ou transplante cardíaco
• Taxa de morte cardiovascular

Volume ventricular esquerdo na Ressonância Magnética Cardíaca (RMC)

A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), os volumes diastólico final do ventrículo esquerdo e sistólico final do ventrículo esquerdo são avaliados (leitura centralizada pelo Corelab) na RMC realizada aos seis meses e comparada com a RMC basal (realizada na admissão ou inclusão hospitalar).

Volume ventricular esquerdo na ecocardiografia transtorácica (ETT)

Variação relativa na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), volume diastólico final e volume sistólico final entre a linha de base e 6 meses, conforme determinado por ETT.

Variação relativa na extensão do realce tardio do gadolínio (LGE) e edema

Variação relativa em LGE e edema entre a linha de base e seis meses determinada centralmente pelo Corelab no CMR

Propriedades teciduais avaliadas por Ressonância Magnética Cardíaca (CMR)

Critérios de ressonância magnética cardíaca: valor do mapeamento nativo de T1 e T2 (ms), porcentagem de volume extracelular

Biomarcadores séricos

Biomarcadores séricos na internação, 24h e 48h (após a internação) e aos seis meses: Troponina (I ou T de acordo com o investigador), N-terminal pró-peptídeo natriurético cerebral (NT-pro BNP), Proteína C-Reativa (PCR) e Creatina Quinase (CK)

Marcadores inflamatórios específicos

Uma biocoleta, apenas para os centros participantes, é realizada para marcadores inflamatórios específicos: interleucina 6 (IL-6), interleucina 1 beta (IL-1bβ) e ST2 (ou solúvel interleucina 1 receptor-like 1). Os pacientes são submetidos a duas amostras de sangue de 4 mL na inclusão; 24 horas e 48 horas após a visita de inclusão, se o paciente ainda estiver internado.

Complexo ventricular prematuro (VPC) avaliado em Holter Eletrocardiograma (ECG)

Carga de VPC no Holter ECG realizado durante a consulta hospitalar aos três meses