Colchicina Versus Placebo em Pacientes com Miocardite Aguda (ARGO)

Experimental: Colchicina

O participante recebe, além da terapia padrão de atendimento, seis meses de colchicina

Medicamento: Pílula Colchicina

O participante recebe, além da terapia padrão de tratamento, seis meses de colchicina (na dose de 0,5 mg duas vezes ao dia, de manhã e à noite), começando no máximo 72 horas após a randomização. O padrão de atendimento é definido de acordo com o documento de consenso europeu da seguinte forma: Todos os participantes sem contraindicação recebem betabloqueadores e as diretrizes para insuficiência cardíaca da ESC (Sociedade Europeia de Cardiologia) direcionam terapias médicas se FEVE < 50% (fração de ejeção do ventrículo esquerdo), incluindo Inibidores da ECA (Enzima Conversora de Angiotensina), diuréticos se indicado. A escolha da dosagem e do medicamento fica a critério do investigador.

Durante os seis meses da administração do tratamento, em caso de reação adversa grave (como náusea e/ou diarreia durante cinco dias), uma redução da dose poderia ser considerada pelo investigador: metade da dose do protocolo do estudo poderia ser aceita (0,5 mg por dia pela manhã). Em caso de reações adversas remanescentes, o medicamento do estudo deve ser interrompido.

Outros nomes:

• Colchicina

Comparador de Placebo: Placebo

O participante recebe, além da terapia padrão de atendimento, seis meses de placebo

Medicamento: Placebo

O participante recebe, além da terapia padrão de tratamento, seis meses de placebo (na dose de 0,5 mg duas vezes ao dia, de manhã e à noite), começando no máximo 72 horas após a randomização.

O padrão de atendimento é definido de acordo com o documento de consenso europeu da seguinte forma: Todos os participantes sem contraindicação recebem betabloqueadores e as diretrizes para insuficiência cardíaca da ESC (Sociedade Europeia de Cardiologia) direcionam terapias médicas se FEVE < 50% (fração de ejeção do ventrículo esquerdo), incluindo Inibidores da ECA (Enzima Conversora de Angiotensina), diuréticos se indicado. A escolha da dosagem e do medicamento fica a critério do investigador.

Extensão do realce tardio com gadolínio (LGE) avaliada em ressonância magnética cardíaca (RMC)

A extensão do RTG (porcentagem de massa do ventrículo esquerdo) é avaliada (leitura centralizada pelo Corelab) na RMC realizada aos seis meses e comparada à RMC basal (realizada na admissão hospitalar ou inclusão).

A visita de inclusão ocorre durante a internação inicial.

Resultado primário clínico composto

O resultado primário clínico composto é avaliado durante o período do estudo em seis meses em:

• a taxa de insuficiência cardíaca ou recorrência aguda de miocardite;
• ou a taxa de dor torácica clinicamente relevante (definida como levando a uma consulta ou hospitalização não planejada/urgente ou requerendo tratamento adicional);
• ou a taxa de arritmias ventriculares sustentadas;
• ou a taxa de assistência ventricular esquerda;
• ou a taxa de transplante cardíaco;
• ou a taxa de morte cardiovascular

Segurança da colchicina

A segurança da colchicina é definida como:

• Taxa de eventos adversos graves relacionados à colchicina
• Taxa de descontinuação permanente do tratamento
• Taxa de diarreia
• Taxa de náusea e/ou vômito
• Taxa de mielotoxicidade (avaliada no hemograma completo)
• Função renal avaliada pelo nível de creatinina e depuração de creatinina (MDRD)

Resultado clínico secundário composto

O resultado secundário clínico composto é avaliado durante o período de estudo em um ano:

• Taxa de insuficiência cardíaca ou recorrência aguda de miocardite
• Taxa de dor torácica clinicamente relevante (definida como levando a uma consulta ou hospitalização não planejada/urgente ou requerendo tratamento adicional)
• Taxa de arritmias ventriculares sustentadas
• Taxa de assistência ventricular esquerda ou transplante cardíaco
• Taxa de morte cardiovascular

Taxa de insuficiência cardíaca aos 6 meses

A taxa de insuficiência cardíaca é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 6 meses.

Taxa de recorrência de miocardite aguda em 6 meses

A taxa de recorrência de miocardite aguda é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 6 meses.

Taxa de dor torácica clinicamente relevante em 6 meses

A taxa de dor torácica clinicamente relevante (definida como levando a uma consulta ou hospitalização não planejada/urgente ou exigindo tratamento adicional) é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 6 meses.

Taxa de arritmias ventriculares sustentadas em 6 meses

A taxa de arritmias ventriculares sustentadas é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 6 meses.

Taxa de assistência ventricular esquerda aos 6 meses

A taxa de assistência ventricular esquerda é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 6 meses.

Taxa de transplante cardíaco em 6 meses

A taxa de transplante cardíaco é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 6 meses.

Taxa de morte cardiovascular em 6 meses

A taxa de morte cardiovascular é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 6 meses.

Taxa de insuficiência cardíaca em 1 ano

A taxa de insuficiência cardíaca é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 1 ano.

Taxa de recorrência de miocardite aguda em 1 ano

A taxa de recorrência aguda de miocardite é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 1 ano.

Taxa de dor torácica clinicamente relevante em 1 ano

A taxa de dor torácica clinicamente relevante (definida como levando a uma consulta ou hospitalização não planejada/urgente ou exigindo tratamento adicional) é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 1 ano.

Taxa de arritmias ventriculares sustentadas em 1 ano

A taxa de arritmias ventriculares sustentadas é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 1 ano.

Taxa de assistência ventricular esquerda em 1 ano

A taxa de assistência ventricular esquerda é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 1 ano.

Taxa de transplante cardíaco em 1 ano

A taxa de transplante cardíaco é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 1 ano.

Taxa de morte cardiovascular em 1 ano

A taxa de morte cardiovascular é um componente do desfecho clínico secundário composto. É avaliado em 1 ano.

Volume ventricular esquerdo na ressonância magnética cardíaca (RMC)

A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), os volumes diastólico final do ventrículo esquerdo e sistólico final do ventrículo esquerdo são avaliados (leitura centralizada pelo Corelab) na RMC realizada aos seis meses e comparada à RMC basal (realizada na admissão hospitalar ou inclusão).

Variação relativa na extensão do realce tardio com gadolínio (RTG) e edema

Variação relativa no RTG e no edema entre o início e seis meses determinada centralmente pelo Corelab na RMC

Propriedades dos tecidos avaliadas em Ressonância Magnética Cardíaca (RMC)

Critérios de ressonância magnética cardíaca: valor do mapeamento nativo de T1 e T2 (ms), porcentagem de volume extracelular

Marcadores inflamatórios específicos

Análise de marcadores inflamatórios específicos apenas para centros participantes de biocoleção seis meses pós-randomização versus linha de base (inclusão; 24 horas e 48 horas pós-inclusão): interleucina 6 (IL-6), interleucina 1 beta (IL-1bβ) e ST2 (ou semelhante ao receptor 1 de interleucina 1 solúvel). Os pacientes são submetidos a duas amostras de sangue de 4 mL na inclusão; 24 horas e 48 horas após a consulta de inclusão, se o paciente ainda estiver internado; e 6 meses após a randomização.

Complexo ventricular prematuro (VPC) avaliado no eletrocardiograma Holter (ECG)

Carga de VPC no ECG Holter realizado durante a consulta hospitalar aos três meses

Volume do ventrículo esquerdo na ecocardiografia transtorácica (TTE)

Variação relativa na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) entre a linha de base e os 6 meses, determinada por ecocardiograma transtorácico (ETT).

Biomarcadores séricos

Biomarcadores séricos durante o período hospitalar (por exemplo: admissão, 24h e 48h (após admissão), inclusão ou alta) e aos seis meses: Troponina (I ou T conforme o investigador), peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-pro BNP), proteína C-reativa (PCR) e creatina quinase (CK)