Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Colchicin versus placebo hos patienter med akut myokarditis (ARGO)

13. maj 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colchicin versus placebo hos patienter med akut myokarditis for at reducere sen gadoliniumforstærkningsmasse på hjertemagnetisk resonans og risikoen for kliniske resultater: ARGO-forsøget

Myokarditis er en inflammatorisk sygdom i hjertet, hovedsagelig forårsaget af vira. Patienter med akut myocarditis er udsat for flere komplikationer: recidiv, ventrikulære arytmier (fra 5 til 30 %), hjertesvigt (5-10 %), død eller hjertetransplantation (< 4 %). Til dato er der ingen specifik behandling for myocarditis. Patientbehandling fokuserer kun på empirisk optimal behandling af arytmi og hjertesvigt.

Der er et stærkt rationale for at bruge colchicin ved akut myocarditis:

  • IL1 (Interleukin1)-vejen spiller en skadelig rolle ved akut myocarditis. NLRP3 (NOD-lignende receptorfamilie, pyrindomæne indeholdende 3) inflammasomsamling og efterfølgende IL-1beta-produktion hæmmes dybt af colchicin.
  • colchicin har vist sig at forbedre hjerteresultater ved inflammatoriske hjertesygdomme, herunder pericarditis, koronararteriesygdom og post-pericardiotomi-syndrom.
  • I murin model af CVB3-induceret myocarditis (coxsackievirus B3) forbedrede colchicin myocarditis gennem reduktion af NLRP3-aktivitet.
  • Små tilfældeserier med forbedring af venstre ejektionsfraktion i myocarditis efter lavdosis colchicin ud over konventionel hjertesvigtsbehandling er blevet rapporteret.

Med sin pleiotrope anti-inflammatoriske virkning i den pro-inflammatoriske kaskade, der reducerer myokardieskader og celledød induceret under myokarditis, har colchicin potentialet til at reducere risikoen for hjertesvigt og ventrikulære arytmier. Endelig er colchicin et lægemiddel, der er bredt tilgængeligt, til en lav pris og har en lang og velkendt sikkerhedshistorie.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et prospektivt, randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, kontrolleret versus placebo, fase III-studie, hvor to grupper af deltagere sammenlignes: en gruppe behandlet med den eksperimentelle behandling Colchicin (udover standardbehandling) sammenlignet med en kontrolgruppe. gruppe, der modtager den tilsvarende placebo (ud over standardbehandling).

Inklusionsbesøget foregår under indlæggelsesopholdet. Studiet præsenteres for alle patienter med akutte myokarditissymptomer og inklusionskriterier, indlagt på de deltagende centre.

Når kvalificerede deltagere er blevet informeret og underskrevet deres informerede samtykke, randomiseres de (1:1) af et centraliseret websystem (IWRS) i forsøgsgruppen (Colchicine) eller kontrolgruppen (Placebo).

Deltagerne modtager derefter en nummereret boks med tre måneders behandling med Colchicin eller placebo. Behandlingen skal starte mindst inden for 72 timer efter randomisering. Endnu en udlevering udføres under de tre måneders opfølgningsbesøg.

Alle randomiserede deltagere følges i seks måneder efter endt behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Symptomdebut i 21 dage eller mindre,
  • Brystsmerter og/eller hjertesvigt symptomer og/eller hjertebanken
  • Troponiner over 99 percentil af referenceværdi,
  • Myocarditis diagnostisk bekræftelse (ved Contrast-Enhanced Cardiac Magnetic Resonance (CMR), i henhold til Lake Louise-kriterierne med tilstedeværelse af myokardieskade),
  • Ingen evidens for iskæmisk hjertesygdom på koronar angiografi eller coronar computertomografi angiografi for patienter med alder over 40 år med en eller flere kardiovaskulære risikofaktorer (hypertension, rygning, hyperkolesterolæmi, diabetes, personlig eller familiehistorie med koronararteriesygdom) ,
  • Kvinde i den fødedygtige alder med en effektiv præventionsmetode ifølge investigator i hele behandlingens varighed og en måned efter,
  • Mand, der accepterer effektiv prævention under behandlingens varighed og en måned efter,
  • Deltager med tilknytning til det franske sundhedssystem "sécurité sociale",
  • Indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten.

Ekskluderingskriterier:

  • Kardiogent shock, der kræver inotroper eller vasopressorer (patienter med inotrope seponerede i mere end 24 timer kan tilmeldes)
  • Kæmpecelle myocarditis eller eosinofil myocarditis
  • Akut koronarsyndrom eller kendt koronar stenose over 50 %
  • Toksisk kardiomyopati
  • Aktiv kronisk inflammatorisk sygdom, kronisk aktiv infektion, udviklende kræft
  • En nylig alvorlig sepsis (7 dage) eller alle nylige akutte sygdomme
  • Overfølsomhed over for Investgational Medical Products aktive stoffer (colchicin) eller over for et eller flere af hjælpestofferne (inklusive laktose, saccharose, mikrokrystallinsk cellulose, kolloid silica, magnesiumstearat, farvestoffer: E127, Dual Red 40)
  • Enhver kendt kontraindikation til CMR eller associerede kontraktprodukter (klaustrofobi, pacemaker, defibrillator, overfølsomhed over for gadoterinsyre eller over for gadoliniumkontrastmidler eller over for meglumin)
  • Kronisk behandling med kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller immunsuppressive.
  • Sarcoidose
  • Alvorlig lever (Child Pugh C) eller kendt nyreinsufficiens (kendt glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre eller lig med 30 ml/min ifølge Cockroft),
  • Cytopeni: hæmoglobin mindre end 100 gram/L, antal hvide blodlegemer mindre end 3,0 G/L, blodpladetal mindre end 100 G/L
  • Større fordøjelsessygdomme (kronisk diarré, inflammatorisk sygdom i fordøjelseskanalen som ukontrolleret colitis ulcerosa eller aktiv Crohns sygdom)
  • Immunsuppression, rygmarvsaplasi
  • Hæmopati
  • Hypereosinofili mere end 0,5 G/L
  • Gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet ved en positiv lokal laboratorietest
  • Administration af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet interventionsforsøg inden for 30 dage før randomisering,
  • Deltager under behandling, der har en interaktion med colchicin [makrolider (telithromycin, azithromycin, clarithromycin, dirithromycin, erythromycin, josamycin, midecamycin, roxithromycin), pristinamycin,, cyclosporin, verapamil, alle proteasehæmmere, telapresvir, inhibitorer, telaprevir, CYP3A,4,
  • Deltager under retsbeskyttelse: under værgemål (forvalterskab eller kuratorskab)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Colchicin
Deltageren modtager udover standardbehandlingen seks måneders Colchicin
Medicin: Colchicin pille

Deltageren modtager, ud over standardbehandling, seks måneders colchicin (i en dosis på 0,5 mg to gange dagligt, morgen og aften), begyndende maksimalt 72 timer efter randomisering. Standarden for pleje er defineret i henhold til det europæiske konsensuspapir som følger: Alle deltagere uden kontraindikation modtager en betablokker, og hjertesvigt ESC (European Society of Cardiology) retningslinjer rettet medicinske behandlinger, hvis LVEF < 50 % (Left Ventricular Ejection Fraction), inkl. ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) hæmmere, diuretika hvis indiceret. Valget af dosis og lægemiddel overlades til investigatorens beslutning.

I løbet af de seks måneder af behandlingsadministrationen, i tilfælde af alvorlige bivirkninger (såsom kvalme og/eller diarré i løbet af fem dage), kunne en dosisreduktion overvejes af investigator: halvdelen af ​​studiets protokoldosis kunne accepteres (0,5 mg) om dagen om morgenen). I tilfælde af resterende bivirkninger skal undersøgelseslægemidlet stoppes.

Andre navne:
  • Colchicin
Placebo komparator: Placebo
Deltageren modtager udover standardbehandlingen seks måneders placebo
Medicin: Placebo

Deltageren modtager, ud over standardbehandling, seks måneders placebo (med en dosis på 0,5 mg to gange dagligt, morgen og aften), begyndende maksimalt 72 timer efter randomisering.

Standarden for pleje er defineret i henhold til det europæiske konsensuspapir som følger: Alle deltagere uden kontraindikation modtager en betablokker, og hjertesvigt ESC (European Society of Cardiology) retningslinjer rettet medicinske behandlinger, hvis LVEF < 50 % (Left Ventricular Ejection Fraction), inkl. ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) hæmmere, diuretika hvis indiceret. Valget af dosis og lægemiddel overlades til investigatorens beslutning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Omfanget af Late Gadolinium Enhancement (LGE) evalueret på Cardiac Magnetic Resonance (CMR)
Tidsramme: Seks måneder efter inklusion

Omfanget af LGE (pourcentage af venstre ventrikelmasse) evalueres (centraliseret aflæsning af Corelab) på CMR udført efter seks måneder og sammenlignet med baseline CMR (udført ved hospitalsindlæggelse eller inklusion).

Inklusionsbesøget finder sted under den indledende indlæggelse.
Seks måneder efter inklusion
Sammensat klinisk primært resultat
Tidsramme: Seks måneder efter inklusion

Sammensat klinisk primært resultat vurderes i løbet af undersøgelsesperioden på seks måneder efter:

  • frekvensen af ​​genindlæggelse for hjertesvigt eller tilbagefald af akut myocarditis;
  • eller frekvensen af ​​klinisk relevante tilbagevendende brystsmerter (defineret som fører til en uplanlagt/hastende konsultation eller hospitalsindlæggelse);
  • eller frekvensen af ​​vedvarende ventrikulære arytmier;
  • eller hastigheden af ​​venstre ventrikulær assistance;
  • eller hastigheden af ​​hjertetransplantation;
  • eller frekvensen af ​​kardiovaskulær død
Seks måneder efter inklusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved colchicin
Tidsramme: Seks måneder efter inklusion

Colchicins sikkerhed er defineret som:

  • Hyppighed af alvorlige bivirkninger relateret til colchicin
  • Hyppighed af permanent behandlingsophør
  • Rate af diarré
  • Hyppighed af kvalme og/eller opkastning
  • Hyppighed af myelotoksicitet (vurderet på fuldstændig blodtælling)
  • Nyrefunktion vurderet ud fra kreatininniveau og kreatininclearance (MDRD)
Seks måneder efter inklusion
Sammensat klinisk sekundært resultat
Tidsramme: et år efter inklusion

Sammensat klinisk sekundært resultat vurderes i løbet af undersøgelsesperioden på et år på:

  • Frekvens for genindlæggelse for hjertesvigt eller tilbagefald af akut myokarditis
  • Hyppighed af klinisk relevante tilbagevendende brystsmerter (defineret som fører til en uplanlagt/hastende konsultation eller hospitalsindlæggelse)
  • Hyppighed af vedvarende ventrikulære arytmier
  • Hyppigheden af ​​venstre ventrikulær assistance eller hjertetransplantation
  • Rate af kardiovaskulær død
et år efter inklusion
Venstre ventrikelvolumen på hjertemagnetisk resonans (CMR)
Tidsramme: Seks måneder efter inklusion
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), venstre ventrikulær endediastolisk og venstre ventrikulær endesystolisk volumen evalueres (centraliseret aflæsning af Corelab) på CMR udført efter seks måneder og sammenlignet med baseline CMR (udført ved hospitalsindlæggelse eller inklusion).
Seks måneder efter inklusion
Venstre ventrikelvolumen på transthorax ekkokardiografi (TTE)
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
Relativ variation i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), slutdiastolisk volumen og slutsystolisk volumen mellem baseline og 6 måneder som bestemt ved TTE.
6 måneder efter inklusion
Relativ variation i omfanget af sen gadoliniumforstærkning (LGE) og ødem
Tidsramme: Seks måneder efter inklusion
Relativ variation i LGE og ødem mellem baseline og seks måneder bestemt centralt af Corelab på CMR
Seks måneder efter inklusion
Vævsegenskaber vurderet på Cardiac Magnetic Resonance (CMR)
Tidsramme: Seks måneder efter inklusion
Hjertemagnetisk resonanskriterier: værdi af naturlig T1- og T2-kortlægning (ms), mængde af ekstracellulært volumen
Seks måneder efter inklusion
Serum biomarkører
Tidsramme: Seks måneder efter inklusion
Serumbiomarkører ved hospitalsindlæggelse, 24 timer og 48 timer (efter indlæggelse) og efter seks måneder: Troponin (I eller T ifølge investigator), N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-pro BNP), C-Reactiv Protein (CRP) og kreatinkinase (CK)
Seks måneder efter inklusion
Specifikke inflammatoriske markører
Tidsramme: Inklusionsbesøg og 24 timer og 48 timer efter inklusionsbesøg
En bioindsamling, kun for deltagende centre, udføres for specifikke inflammatoriske markører: interleukin 6 (IL-6), interleukin 1 beta (IL-1bβ) og ST2 (eller opløselig interleukin 1 receptor-lignende 1). Patienterne får to blodprøver på 4 ml ved inklusion; 24 timer og 48 timer efter inklusionsbesøget, hvis patienten stadig er indlagt.
Inklusionsbesøg og 24 timer og 48 timer efter inklusionsbesøg
Ventrikulært præmaturt kompleks (VPC) evalueret på Holter ElectroCardiogramm (EKG)
Tidsramme: tre måneder efter inklusion
VPC-belastning på Holter EKG udført under hospitalskonsultationen efter tre måneder
tre måneder efter inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Hospices Civils de Lyon
Fonds de Dotation ACTION

Efterforskere

  • Studiestol: Thomas BOCHATON, Cardiovascular hospital Louis Pradel
  • Studieleder: Mathieu KERNEIS, Department of Cardiology - Pitié Salpêtrière Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

22. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

22. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP211429

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myokarditis

Kliniske forsøg med Colchicin pille

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner