Účinnost a bezpečnost toripalimabu v kombinaci s chemoterapií indukovanou AP sledovaná u nemetastatického IVB hypofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 70 let
2. Klinické stadium bylo Ivb stadium (AJCC 8. vydání),
3. Skóre ECOG bylo 0-1
4. Nedostal(a) žádnou protinádorovou léčbu, jako je radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie
5. Bez kontraindikací chemoterapie, imunoterapie a radioterapie
6. Funkční úroveň hlavních orgánů odpovídá následujícím kritériím: 1) standard rutinního vyšetření krve by měl splňovat následující kritéria: WBC ≥ 3,0x109, G-CSF a další hematopoetické stimulační faktory. 2) biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: TBIL ≤ 2,0 × ULN,ALT, AST ≤ 2,5 × ULN,BUN a CRE ≤ 1,5 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 3) dobrá koagulační funkce: definována jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, pokud je PT v rozmezí použití antikoagulancií. 4) Zymogram myokardu je v rozmezí normálních hodnot;
7. Ženy ve fertilním věku musely používat spolehlivou antikoncepci nebo provádět těhotenské testy (sérum nebo moč) do 7 dnů před přijetím a výsledky byly negativní a byly ochotny používat účinné metody antikoncepce během zkušebního období a do 2 měsíců po poslední podání protilátky anti-PD-1. U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měly být během studie a do 2 měsíců po posledním podání protilátky anti-PD-1 použity účinné metody antikoncepce. 8. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současné onemocnění jinými nevyléčenými zhoubnými nádory, kromě vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a povrchového karcinomu močového měchýře
2. Pacienti s hypofaryngeální nekrózou současně s rizikem krvácení.
3. Trpíte jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo máte v anamnéze autoimunitní onemocnění (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuto, pokud je hormonální substituční terapie normální). Pacienti s vitiligem nebo astmatem, kterým se v dětství zcela ulevilo a mohou být zařazeni po dospělosti bez jakékoli intervence, a pacienti s astmatem, kteří potřebují bronchodilatanci k lékařskému zásahu, nemohou být zařazeni.
4. Trpící nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně Ⅱ nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 470 ms); srdeční insuficience stupně Ⅲ ~ IV podle kritérií NYHA nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % indikovaná barevným dopplerovským ultrazvukem; k infarktu myokardu došlo do 1 roku.
5. V období screeningu a před prvním podáním léku je aktivní infekce nebo se objeví nevysvětlitelná horečka > 38,5 ℃ (podle výzkumníků lze do skupiny zahrnout horečku způsobenou nádorem).
6. Trpí vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako je infekce HIV), aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥ 104 kopií / ml) nebo hepatitidou C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCR-RNA vyšší než spodní hranice detekce analytickou metodou).
7. Dříve jste podstoupili jinou léčbu protilátkou PD-1 nebo jinou imunoterapii pro PD-1/PD-L1.
8. Je známo, že je alergický na paklitaxel, cisplatinu, makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku protilátky proti PD-1.
9. Pokud subjekt podstoupil velkou operaci, toxické reakce a/nebo komplikace způsobené chirurgickým zákrokem musí být před zahájením léčby plně zotaveny.
10. Do 4 týdnů před prvním užitím výzkumných léků (subjekty, které vstoupily do období sledování, se vypočítávají na základě jejich posledního užití experimentálních léků nebo zařízení) nebo se účastní jiných klinických studií.
11. Živá vakcína a vakcína COVID-19 se podávají do 4 týdnů před prvním použitím studie; je povolena inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce; živá atenuovaná vakcína proti chřipce pro nazální použití není povolena.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Výzkumníci zjistili, že subjekty měly další faktory, které by je mohly donutit ukončit studii, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormální laboratorní testy, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů. nebo sběr dat ze zkoušek.