Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania toripalimabu w skojarzeniu z chemioterapią indukowaną przez AP w leczeniu raka gardła dolnego IVB bez przerzutów

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 70 lat
2. Etapem klinicznym był etap IVb (AJCC 8th edition),
3. Wynik ECOG wyniósł 0-1
4. Nie otrzymał żadnej terapii przeciwnowotworowej, takiej jak radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna
5. Brak przeciwwskazań do chemioterapii, immunoterapii i radioterapii
6. Poziom czynnościowy głównych narządów odpowiada następującym kryteriom: 1) standard rutynowego badania krwi powinien spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 3,0x109, G-CSF i inne czynniki stymulujące hematopoetykę. 2) badania biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria: TBIL ≤ 2,0 × ULN,ALT, AST ≤ 2,5 × ULN,BUN i CRE ≤ 1,5 × ULN lub endogenny klirens kreatyniny ≥ 60ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 3) dobra funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN; jeśli osobnik otrzymuje terapię antykoagulacyjną, o ile PT mieści się w zakresie stosowania antykoagulacyjnego. 4) Zymogram mięśnia sercowego mieści się w zakresie wartości prawidłowych;
7. Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować skuteczne metody antykoncepcji lub wykonać testy ciążowe (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed przyjęciem z wynikiem negatywnym i były chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w okresie próbnym i w ciągu 2 miesięcy po przyjęciu ostatnie podanie przeciwciała anty-PD-1. W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i w ciągu 2 miesięcy po ostatnim podaniu przeciwciała anty-PD-1. 8. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegały zaleceń i współpracowały podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze lub równoczesne występowanie innych nieleczonych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego
2. Pacjenci z martwicą gardła dolnego w tym samym czasie z ryzykiem krwawienia.
3. Cierpią na jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub mają historię chorób autoimmunologicznych (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może być uwzględniona, gdy hormonalna terapia zastępcza jest normalna). Pacjenci z bielactwem lub astmą, którzy zostali całkowicie wyeliminowani w dzieciństwie i mogą być włączeni po osiągnięciu wieku dorosłego bez jakiejkolwiek interwencji, oraz pacjenci z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela, nie mogą być włączeni.
4. Cierpiących na niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia Ⅱ lub ​​wyższego, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QTc ≥ 470 ms); niewydolność serca Ⅲ ~ IV stopnia wg kryteriów NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wskazana w badaniu USG z kolorowym Dopplerem; zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku.
5. W okresie skriningu i przed pierwszym podaniem leku występuje aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5℃ (według naukowców do grupy można zaliczyć gorączkę spowodowaną guzem).
6. Cierpią na wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 104 kopii / ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCR-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metodą analityczną).
7. Wcześniej otrzymał inną terapię przeciwciałami PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1.
8. Wiadomo, że jest uczulony na paklitaksel, cisplatynę, preparaty białek makrocząsteczkowych lub jakikolwiek składnik przeciwciała anty-PD-1.
9. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, reakcje toksyczne i/lub powikłania spowodowane interwencją chirurgiczną muszą zostać w pełni wyleczone przed rozpoczęciem leczenia.
10. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków (osoby, które weszły w okres obserwacji są obliczane na podstawie ich ostatniego użycia eksperymentalnych leków lub urządzeń) lub uczestniczą w innych badaniach klinicznych.
11. Żywa szczepionka i szczepionka przeciwko COVID-19 są podawane w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badania; dozwolona jest szczepionka z inaktywowanym wirusem grypy sezonowej; Żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie do podawania donosowego jest niedozwolona.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Naukowcy ustalili, że u badanych występowały inne czynniki, które mogły zmusić ich do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważnie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub zbieranie danych próbnych.