Effekt og sikkerhed af Toripalimab kombineret med AP-induceret kemoterapi efterfulgt af ikke-metastatisk IVB hypopharyngeal cancer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 70 år
2. Den kliniske fase var Ivb-stadiet (AJCC 8. udgave),
3. ECOG-score var 0-1
4. Har ikke modtaget antitumorbehandling såsom strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi
5. Ingen kontraindikationer af kemoterapi, immunterapi og strålebehandling
6. Det funktionelle niveau af større organer er i overensstemmelse med følgende kriterier: 1) Standarden for blodrutineundersøgelse skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 3,0x109, G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer. 2) biokemiske tests skal opfylde følgende kriterier: TBIL ≤ 2,0 × ULN,ALT, AST ≤ 2,5 × ULN,BUN og CRE ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 3) god koagulationsfunktion: defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for rækkevidden af ​​antikoagulantbrug. 4) Myokardiezymogram er inden for normalværdiområdet;
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige præventionsforanstaltninger eller udført graviditetstests (serum eller urin) inden for 7 dage før indlæggelsen, og resultaterne var negative og var villige til at anvende effektive præventionsmetoder i forsøgsperioden og inden for 2 måneder efter. den sidste administration af anti-PD-1 antistof. For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør effektive præventionsmetoder anvendes under forsøget og inden for 2 måneder efter den sidste administration af anti-PD-1 antistof. 8. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig lider af andre uhelbrede maligne tumorer, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og overfladisk blærekræft
2. Patienter med hypopharyngeal nekrose samtidig med risiko for blødning.
3. Lider af enhver aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom (f. interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan inkluderes, når hormonsubstitutionsbehandling er normal). Patienter med vitiligo eller astma, som er blevet fuldstændig lindret i barndommen og kan inkluderes efter voksenalderen uden indgreb, og astmapatienter, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke medtages.
4. Lider af ukontrolleret kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt af grad Ⅱ eller derover, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥ 470ms); hjerteinsufficiens af grad Ⅲ ~ IV i henhold til NYHA-kriterier eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % angivet ved farvedoppler-ultralyd; myokardieinfarkt opstod inden for 1 år.
5. Der er en aktiv infektion, eller der opstår uforklarlig feber i screeningsperioden og før den første administration af lægemidlet > 38,5 ℃ (ifølge forskerne kan feberen forårsaget af tumoren inkluderes i gruppen).
6. Lider af medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion), aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml) eller hepatitis C (hepatitis C-antistofpositivt og HCR-RNA højere end den nedre påvisningsgrænse ved analytisk metode).
7. Har tidligere modtaget anden PD-1 antistofbehandling eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1.
8. Kendt for at være allergisk over for paclitaxel, cisplatin, makromolekylære proteinpræparater eller enhver anti-PD-1 antistofkomponent.
9. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de toksiske reaktioner og/eller komplikationer forårsaget af det kirurgiske indgreb være fuldstændig restitueret, før behandlingen påbegyndes.
10. Inden for 4 uger før den første brug af forskningslægemidler (personer, der er gået ind i opfølgningsperioden, beregnes på grundlag af deres seneste brug af eksperimentelle lægemidler eller udstyr) eller deltager i andre kliniske undersøgelser.
11. Levende vaccine og COVID-19-vaccine gives inden for 4 uger før første brug af undersøgelsen; inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt; levende svækket influenzavaccine til nasal brug er ikke tilladt.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Forskerne fastslog, at forsøgspersonerne havde andre faktorer, der kunne tvinge dem til at stoppe undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorligt unormale laboratorietests, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.