Toripalimabin teho ja turvallisuus yhdistettynä AP:n aiheuttamaan kemoterapiaan ei-metastaattisessa IVB-hypofaryngeaalisessa syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta
2. Kliininen vaihe oli Ivb-vaihe (AJCC 8. painos),
3. ECOG-tulos oli 0-1
4. eivät ole saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa
5. Ei vasta-aiheita kemoterapialle, immunoterapiolle ja sädehoidolle
6. Tärkeimpien elinten toiminnallinen taso täyttää seuraavat kriteerit: 1) Veren rutiinitutkimuksen standardin tulee täyttää seuraavat kriteerit: WBC ≥ 3,0x109, G-CSF ja muut hematopoieettista stimuloivat tekijät. 2) biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat kriteerit: TBIL ≤ 2,0 × ULN,ALT, AST ≤ 2,5 × ULN,BUN ja CRE ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); 3) hyvä hyytymistoiminto: määritelty kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT on antikoagulantin käyttöalueella. 4) Sydänlihaksen tsymogrammi on normaaliarvon alueella;
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä tai tehdä raskaustestejä (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen tuloa, ja tulos oli negatiivinen, ja he olivat halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 2 kuukauden kuluessa sen jälkeen. viimeinen anti-PD-1-vasta-aineen antaminen. Miehillä, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden kuluessa viimeisestä anti-PD-1-vasta-aineen annosta. 8. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin tai samanaikaisesti kärsinyt muista parantumattomista pahanlaatuisista kasvaimista, paitsi parantuneesta ihon tyvisolusyövästä, kohdunkaulan in situ -karsinoomasta ja pinnallisesta virtsarakon syövästä
2. Potilaat, joilla on hypofaryngeaalinen nekroosi samanaikaisesti verenvuotoriskin kanssa.
3. Kärsitkö mistä tahansa aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisällyttää, kun hormonikorvaushoito on normaalia). Vitiligo- tai astmapotilaita, jotka ovat parantuneet täysin lapsuudessa ja jotka voidaan sisällyttää aikuisiän jälkeen ilman interventiota, ja astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan.
4. Kärsivät hallitsemattomasta sydän- ja verisuonisairaudesta: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, jonka aste on Ⅱ tai sitä korkeampi, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika ≥ 470 ms); sydämen vajaatoiminta luokkaa Ⅲ ~ IV NYHA-kriteerien mukaan tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % väri-Doppler-ultraäänellä; sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä.
5. Seulontajakson aikana ja ennen lääkkeen ensimmäistä antoa esiintyy aktiivinen infektio tai ilmaantuu selittämätön kuume > 38,5 ℃ (tutkijoiden mukaan kasvaimen aiheuttama kuume voidaan sisällyttää ryhmään).
6. Sinulla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-infektio), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C-vasta-ainepositiivinen ja HCR-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän alaraja).
7. olet aiemmin saanut muuta PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1-taudin hoitoon.
8. Tiedetään olevan allerginen paklitakselille, sisplatiinille, makromolekyyliproteiinivalmisteille tai mille tahansa anti-PD-1-vasta-ainekomponentille.
9. Jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, leikkauksen aiheuttamat toksiset reaktiot ja/tai komplikaatiot on korjattava kokonaan ennen hoidon aloittamista.
10. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden käyttöä (seurantajaksoon tulleet koehenkilöt lasketaan heidän viimeisimmän kokeellisten lääkkeiden tai laitteiden käytön perusteella) tai osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin.
11. Elävä rokote ja COVID-19-rokote annetaan 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä käyttöä; inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten on sallittu; elävä, heikennetty influenssarokote nenän kautta käytettäväksi ei ole sallittu.
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
13. Tutkijat totesivat, että koehenkilöillä oli muita tekijöitä, jotka saattoivat pakottaa heidät lopettamaan tutkimuksen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavasti poikkeavat laboratoriotutkimukset, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa koettavien turvallisuuteen. tai koetietojen kerääminen.