Eficácia e segurança de toripalimabe combinado com quimioterapia induzida por AP seguida em câncer de hipofaringe não metastático IVB

Critério de inclusão:

1. Idade 18 a 70 anos
2. O estágio clínico foi o estágio Ivb (AJCC 8ª edição),
3. A pontuação do ECOG foi de 0-1
4. Não receberam nenhuma terapia antitumoral, como radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica
5. Sem contra-indicações para quimioterapia, imunoterapia e radioterapia
6. O nível funcional dos principais órgãos está em conformidade com os seguintes critérios: 1) o padrão do exame de sangue de rotina deve atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 3,0x109, G-CSF e outros fatores hematopoiéticos estimulantes. 2) os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: TBIL ≤ 2,0 × LSN,ALT, AST ≤ 2,5 × LSN,BUN e CRE ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina endógena ≥ 60ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 3) boa função de coagulação: definida como relação padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP esteja dentro da faixa de uso do anticoagulante. 4) Zimograma do miocárdio está dentro da faixa de valor normal;
7. As mulheres em idade reprodutiva devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis, ou realizado testes de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da admissão, e os resultados foram negativos, e estavam dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o período experimental e dentro de 2 meses após a última administração de anticorpo anti-PD-1. Para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante o estudo e dentro de 2 meses após a última administração do anticorpo anti-PD-1. 8. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Sofrimento prévio ou simultâneo de outros tumores malignos não curados, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e câncer superficial da bexiga
2. Pacientes com necrose hipofaríngea ao mesmo tempo com risco de sangramento.
3. Sofre de qualquer doença autoimune ativa ou tem histórico de doença autoimune (por exemplo, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído quando a terapia de reposição hormonal é normal). Pacientes com vitiligo ou asma que foram totalmente aliviados na infância e podem ser incluídos após a idade adulta sem qualquer intervenção, e pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos.
4. Sofrendo de doença cardiovascular não controlada: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de grau Ⅱ ou superior, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥ 470ms); insuficiência cardíaca grau Ⅲ ~ IV de acordo com os critérios da NYHA, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada pelo ultrassom Doppler colorido; infarto do miocárdio ocorreu dentro de 1 ano.
5. Há uma infecção ativa ou uma febre inexplicada ocorre durante o período de triagem e antes da primeira administração do medicamento > 38,5 ℃ (segundo os pesquisadores, a febre causada pelo tumor pode ser incluída no grupo).
6. Sofrer de imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 104cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCR-RNA superior ao limite inferior de detecção por método analítico).
7. Ter recebido anteriormente outra terapia de anticorpo PD-1 ou outra imunoterapia para PD-1/PD-L1.
8. Conhecido por ser alérgico a paclitaxel, cisplatina, preparações de proteínas macromoleculares ou qualquer componente de anticorpo anti-PD-1.
9. Se o sujeito foi submetido a uma grande operação, as reações tóxicas e/ou complicações causadas pela intervenção cirúrgica devem ser totalmente recuperadas antes de iniciar o tratamento.
10. Dentro de 4 semanas antes do primeiro uso de drogas de pesquisa (indivíduos que entraram no período de acompanhamento são calculados com base em seu último uso de drogas ou dispositivos experimentais) ou estão participando de outros estudos clínicos.
11. A vacina viva e a vacina COVID-19 são administradas dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do estudo; vacina de vírus inativado para influenza sazonal é permitida; vacina viva atenuada contra influenza para uso nasal não é permitida.
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Os pesquisadores determinaram que os participantes tinham outros fatores que poderiam forçá-los a interromper o estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, exames laboratoriais seriamente anormais, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança dos participantes. ou a coleta de dados do ensaio.