Эффективность и безопасность торипалимаба в сочетании с AP-индуцированной химиотерапией при неметастатическом раке гортаноглотки IVB

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет
2. Клинической стадией была стадия Ivb (8-е издание AJCC),
3. Оценка ECOG была 0-1
4. Не получали какой-либо противоопухолевой терапии, такой как лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия.
5. Отсутствие противопоказаний к химиотерапии, иммунотерапии и лучевой терапии
6. Функциональный уровень основных органов соответствует следующим критериям: 1) стандарт рутинного исследования крови должен соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 3,0х109, Г-КСФ и другие гемопоэтические стимулирующие факторы. 2) биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям: ОКВЛ ≤ 2,0 × ВГН, АЛТ, АСТ ≤ 2,5 × ВГН, АМК и КРЕ ≤ 1,5 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 3) хорошая функция свертывания крови: определяется как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза от ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, пока PT находится в пределах диапазона использования антикоагулянта. 4) зимограмма миокарда в пределах нормы;
7. Женщины детородного возраста должны были принять надежные меры контрацепции или провести тесты на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до госпитализации с отрицательным результатом и быть готовыми использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 2 месяцев после него. последнее введение анти-PD-1 антитела. Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 2 месяцев после последнего введения антитела к PD-1. 8. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Перенесенные или одновременные заболевания другими нелечеными злокачественными опухолями, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки и поверхностного рака мочевого пузыря.
2. Пациенты с гипофарингеальным некрозом одновременно с риском кровотечения.
3. Страдаете любым активным аутоиммунным заболеванием или имеете аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (могут быть включены при норме заместительной гормональной терапии). Пациенты с витилиго или астмой, которые полностью выздоровели в детстве и могут быть включены после взросления без какого-либо вмешательства, и пациенты с астмой, которым необходимы бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены.
4. Страдающие неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием: ишемия миокарда или инфаркт миокарда II степени или выше, плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥ 470 мс); сердечная недостаточность Ⅲ ~ IV степени по критериям NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным цветной допплерографии; инфаркт миокарда произошел в течение 1 года.
5. В период скрининга и до первого введения препарата наблюдается активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 ℃ (по мнению исследователей, в группу можно включить лихорадку, вызванную опухолью).
6. Страдают врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции), активным гепатитом В (HBV-ДНК ≥ 104 копий/мл) или гепатитом С (положительные антитела к гепатиту С и HCR-РНК выше нижнего предела обнаружения аналитическим методом).
7. Ранее получали другую терапию антителами к PD-1 или другую иммунотерапию для PD-1/PD-L1.
8. Известна аллергия на паклитаксел, цисплатин, препараты макромолекулярного белка или любой компонент антитела против PD-1.
9. Если субъект перенес серьезную операцию, токсические реакции и/или осложнения, вызванные хирургическим вмешательством, должны быть полностью восстановлены до начала лечения.
10. В течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов (субъекты, вступившие в период наблюдения, рассчитываются на основе их последнего применения экспериментальных препаратов или устройств) или участвуют в других клинических исследованиях.
11. Живая вакцина и вакцина против COVID-19 вводятся в течение 4 недель до первого использования исследования; разрешена инактивированная вирусная вакцина против сезонного гриппа; живая аттенуированная гриппозная вакцина для назального применения не допускается.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Исследователи определили, что у испытуемых были другие факторы, которые могли заставить их прекратить исследование, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных анализов, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность испытуемых. или сбор пробных данных.