Eficacia y seguridad de toripalimab combinado con quimioterapia inducida por AP seguida en cáncer de hipofaringe IVB no metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 a 70 años
2. El estadio clínico fue el estadio Ivb (AJCC 8ª edición),
3. La puntuación ECOG fue 0-1
4. No haber recibido ninguna terapia antitumoral como radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica
5. Sin contraindicaciones de quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia
6. El nivel funcional de los órganos principales se ajusta a los siguientes criterios: 1) el estándar de análisis de sangre de rutina debe cumplir con los siguientes criterios: WBC ≥ 3.0x109, G-CSF y otros factores estimulantes hematopoyéticos. 2) las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios: TBIL ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN, BUN y CRE ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina endógeno ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 3) buena función de coagulación: definida como razón internacional estandarizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces ULN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT esté dentro del rango de uso de anticoagulantes. 4) El zimograma miocárdico está dentro del rango del valor normal;
7. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o haberse realizado pruebas de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la admisión, y los resultados fueron negativos, y estaban dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de prueba y dentro de los 2 meses posteriores. la última administración de anticuerpo anti-PD-1. Para los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y dentro de los 2 meses posteriores a la última administración del anticuerpo anti-PD-1. 8. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Padecimiento previo o simultáneo de otros tumores malignos no curados, excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer superficial de vejiga
2. Pacientes con necrosis hipofaríngea al mismo tiempo con riesgo de sangrado.
3. Sufre de alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune (p. neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse cuando la terapia de reemplazo hormonal es normal). Pacientes con vitíligo o asma que se aliviaron por completo en la infancia y pueden incluirse después de la edad adulta sin ninguna intervención, y no pueden incluirse pacientes con asma que necesitan broncodilatadores para intervención médica.
4. Padecimiento de enfermedad cardiovascular no controlada: isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado Ⅱ o superior, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥ 470 ms); insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ ~ IV según los criterios de la NYHA, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% indicada por ecografía Doppler color; infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año.
5. Hay una infección activa o se presenta fiebre inexplicable durante el período de selección y antes de la primera administración del fármaco > 38,5 ℃ (según los investigadores, la fiebre causada por el tumor puede incluirse en el grupo).
6. Padecer inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 104 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN-HCR superior al límite inferior de detección por método analítico).
7. Haber recibido previamente otra terapia con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia para PD-1/PD-L1.
8. Se sabe que es alérgico al paclitaxel, al cisplatino, a las preparaciones de proteínas macromoleculares o a cualquier componente del anticuerpo anti-PD-1.
9. Si el sujeto ha sido sometido a una operación mayor, las reacciones tóxicas y/o complicaciones provocadas por la intervención quirúrgica deben estar totalmente recuperadas antes de iniciar el tratamiento.
10. Dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso de medicamentos en investigación (los sujetos que han entrado en el período de seguimiento se calculan sobre la base de su último uso de medicamentos o dispositivos experimentales) o están participando en otros estudios clínicos.
11. La vacuna viva y la vacuna COVID-19 se administran dentro de las 4 semanas antes del primer uso del estudio; se permite la vacuna de virus inactivado para la influenza estacional; No se permite la vacuna antigripal de virus vivos atenuados para uso nasal.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Los investigadores determinaron que los sujetos tenían otros factores que podrían obligarlos a detener el estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requerían tratamiento combinado, pruebas de laboratorio con anomalías graves, factores familiares o sociales, que podrían afectar la seguridad de los sujetos. o la recopilación de datos de prueba.